致畸试验（2020年整理）.docVIP

PAGE PAGE 1 第七节 致畸试验 ???? 掌握致畸试验的内容。???? 致畸试验（teratogenic test)：是鉴定动物致畸物的标准试验法，下述的致畸试验方案用以检测药物的致畸性，也能得到有关药物致胚胎死亡及生长迟缓的资料。???? 一、实验动物???? 理想的致畸实验动物对药物的代谢过程应与人相近，胎盘结构亦相似，产仔多、孕期短、价廉、来源易及操作方便。在代谢功能与解剖结构方面，比较符合要求的动物是狗和猴；符合经济实用要求的是兔、大鼠、小鼠及豚鼠。但小动物有不足之外，如兔自发畸形率较高，有时孕期长短不定（32-36天），大鼠对致畸作用有较大耐受性；小鼠对致畸反应介于兔与大鼠之间，‘自发畸形略高于大鼠；豚鼠胎盘结构与人相近，但孕期长（6O天左右）产仔少（4只）。???? 常用大鼠，小鼠和兔。特别是大鼠，因为大鼠自发畸形率低，胎鼠大小也适于检查。雌性动物宜用成年末怀过孕的动物。???? 动物选择要求对药物敏感性高，而自发畸变形率低，至少采用两种动物，一种啮齿类，另一种要求非啮齿类。???? 二、动物受孕及检查方法???? 以大鼠为例，选用鼠龄三个月以上，体重200-250g雌鼠，饲养数天后作阴道分泌物涂片检查，以判断是否处于动情期。如涂片见有较多白色分泌物，镜检发现有较多核上皮细胞，提示雌鼠处于动情前期。大鼠性周期一般为4-5天，动情前期向动情