本抗结核病药.ppt

【学习要求】 掌握 常用的一线抗结核病药的作用特点、耐药性、临床应 用和不良反应。（药药之间区别） 熟悉 二线抗结核病药的特点、抗结核病药的治疗原则。 结核病是由结核分支杆菌感染所致的慢性传染病。 肺组织：80%---肺结核。（俗称痨病） 肺外组织：消化系统—肠结核 泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎 【肺结核的临床表现】 (一) 全身症状 发热：见于病情进展期，常表现午后低热。 重症病人有不规则高热， 发热常常代表结核病的活动性。 2. 盗汗：入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加快。 （二）局部症状 1. 咳嗽、咳痰 （粘液痰--粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血 痰中带血--炎性病灶，毛细血管通透性增加； 中量咯血--小血管损伤； 大量咯血--空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛。 4. 呼吸困难 【抗结核药物治疗发展史】 发现结核杆菌之前 营养支持疗养（对症） 发现结核杆菌之后 使用化疗药物（对因） 1944 链霉素 第一个抗结核药 1946 对氨基水杨酸 联合用药 1952 异烟肼 “标准”化疗方案 70年代 利福平 短程化疗 ●快代谢型-乙酰化异烟肼多（黄种人占50%） 。 ●慢代谢型-游离异烟肼多（黄种人占26%，白种人占50%-60%） 。 耐药机制：？ 　1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少。 1、神经系统 （1）C.N.S： 常用量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量 （500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、 神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。 （2）周围神经炎： 四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。 Why ? ： INH致VitB6缺乏所致。 具体： 结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻碍vitB6形成辅酶。 vitB6排泄增加。 vitB6 是谷氨酸脱羧酶的辅酶，使谷氨酸转化为GABA。 ●宜补充VitB6。 2、肝毒性：  可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。 快代谢型易见。（为乙酰异烟肼所致）。 故应定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 【药物相互作用】 1.异烟肼有肝药酶抑制作用， 增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血药浓度。 2.VitB6、糖皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。 【临床评价】 【禁忌症】 ?严重肝病； ?胆道阻塞； ?对本药过敏者； ?妊娠3个月妇女； ?老年人、嗜酒、营养不良者。 1944年上市，为治疗TB的第一个药物 特点： 1.对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）。 2.穿透力差：难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞骨结核疗效差。 3.易产生耐药性，必联合用药。 4.毒性大，≦1g/d为宜，疗程2~3月。 利福喷汀（rifapentine） 利福定（rifandin） 特点： 1.抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药。 2.利福喷汀为长效，（2次/周）与利福平每日给药量相当。 4.适量 用药剂量要适当。 剂量不足，难以达到有效剂量，亦诱发细菌产生耐药； 剂量过大，则产生严重不良反应。 【习题】 1.下列抗结核药中属于广谱抗生素的是： A．异烟肼 B．PAS C．链霉素 D．利福平 E．乙胺丁醇 2.异烟肼的作用特点是： A．结核杆菌不易产生耐药性 B．只对细胞外的结核杆菌有效 C．对大多数G-菌有效 D．对细胞内外的结核杆菌有效 E．以上均是 3.不属于一线抗结核药的是： A．异烟肼 B．利福平 C．对氨水杨酸 D．吡嗪酰胺 E．乙胺丁醇 4.下列哪种药既可用于活动性肺结核的治疗，又可用于作预防： A．乙胺丁醇 B．环丝氨酸 C．链霉素 D．异烟肼 E．对氨水杨酸 5.使用异烟肼时为防止引起神经系统症状，宜合用 A．维生素B6 B．维生素B12 C．维生素E D．维生素C E．维生素K 6.治疗活动性结核的首选药是 A．利福平 B．异烟肼 C．链霉素 D．乙胺丁醇