激素类结构改改造抗炎增强副的作用减低.pptVIP

雌激素 甾体雌激素 结构粪型:雌甾烷类 母体结构:雌甾烯醇 3 HO 特点:苯环(A环)雌甾-1,3,5(10)三婦3-醇 (一)天然雌激素 雌二醇 雌酮 雌三醇 OH 活性: 1(最强) 1/3 1/10 (356页) 代表药物 雌二醇 (17B-0H体活性效用 OH H比17a-体好 化学名:雌甾-1,3,5(10)三烯-3,17β-二醇 作用特点:生物活性极强,治疗剂量极小(100-10-10m01/显生理作用)。 不宜口服(口服后在肝脏迅速代谢失活)。 作用时间短(17B-0H氧化代谢) (二)合成雌激素 雌二醇的活性已相当高,因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效,而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。」 结构改造目的:寻找口服、长效、副作用少的雌激素。 发现具有其它作用的新药。 1.半合成品 (1)口服强效类(17a-乙炔) ○H 乙炔雌醇 (357页) 367页 CH HO 17B-0H 17叔羟, 其氧化、硫酸酯化代谢(失活)受阻。o 化学名:17a-乙炔基-雌甾-1,3,5(10)三烯-3,17β-二醇 (又名:乙炔雌二醇) 作用特点;强效(是雌二醇的15-20倍!)、长效(可维持一月以上)。 可口服(17B-羟基代谢受阻。356页) 结构改造:3位-醚化 长效 例如:乙炔雌二醇-3-环戊醚(炔雌醚) OUCH (%效) (CH3) 长效雌