遗传性椭圆形红细胞增多症,遗传性椭圆形红细胞增多症的症状,遗传性椭圆形红细胞增多症治疗【专业知识】.docVIP

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 遗传性椭圆形红细胞增多症 , 遗传性椭圆形红细胞增多症的症状 , 遗传性椭圆形红细 胞增多症治疗【专业知识】 疾病简介 遗传性椭圆形红细胞增多症 (hereditary elliptocytosis ，HE)是一组异质性家族遗传性溶血性疾 病, 特点是外周血中存在大量的椭圆形成熟红细胞。疾病病因 一、发病原因 普通型 HE多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。 SAO、HPP为常染色体遗传病。二、发病机制 分子病变 HE 的原发病变是膜骨架的异常，主要涉及膜骨架水平方向相连接的蛋白，即：膜收缩蛋白 - 膜动蛋白 -4.1 蛋白 - 膜收缩蛋白。在正常细胞膜中，膜收缩蛋白 90%以上以四聚体形式存在 (alpha; 链与 beta; 链构成二聚体，两个二聚体通过对接形成四聚体 ) ，二聚体不超过 5%。在 HE 患者的细胞膜中，膜收缩蛋白含量大多正常， 但结构异常，不能相互连接，主要以二聚体形式存在 ( 正常人只占 5%～8%)，不能形成四聚体，缺乏四聚体的膜骨架稳定性降低。膜中二聚体的含量直 接与膜的不稳定性相关。 根据引起膜收缩蛋白不能形成四聚体的原因， 可将膜蛋白异常分为： ①膜 收缩蛋白 ( 包括 alpha; 链与 beta; 链) 异常 ; ②4.1 蛋白异常 ; ③血型糖蛋白 C(或 D)异常。70%～80% 的 HE有上述 1 种或多种膜蛋白异常。 膜收缩蛋白：膜收缩蛋白异常是由于 alpha; 链、 beta; 链或两链同时存在缺陷所致。 alpha; 链异常最常见， 目前已发现 20 余种突变。 alpha; 链突变主要发生于 N 端Ⅰ区内的 106 个氨基酸中 的 1 个，导致胰蛋白酶的水解位点发生改变，这个片段变小， 影响二聚体之间的对接点，不能形成 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 四聚体，例如： alpha;I/74 突变导致 alpha; 链 N 端部分氨基酸被水解形成分子量为 74kD 的不完 整alpha; 链( 正常 MW： 80kD)，alpha;I/65 突变形成分子量为 65kD 的 alpha; 链，这些不完整的 alpha; 链与 beta; 链可形成二聚体， 但不能相互对接形成四聚体。 此类异常是由于基因变异所致。 最近发现 alpha; 链的Ⅱ区也可发生异常。 20%～ 30%的无症状性 HE由此类突变所致。一般而言， alpha; 链异常决定二聚体对接能力，即二聚体与四聚体的比例，而膜中二聚体的含量与临床严重 程疫呈正相关，从这点看 ,alpha;I/74 最重， alpha;I/50 或 alpha;I/40 次之， alpha;I/65 再 次。 alpha; 链异常是否出现临床症状还取决于膜骨架中膜收缩蛋白的总量以及异常膜收缩蛋白所占比例。在普通型 HE,膜收缩蛋白总量正常 , 二聚体含量低，异常膜收缩蛋白占膜收缩蛋白总量的25%～50%;在 HPP，膜收缩蛋白总量减少 ( 可降低 30%)，二聚体含量高，几乎所有膜收缩蛋白均异常。HPP中膜收缩蛋白含量降低可能是由于 alpha; 链合成减少或 alpha; 链在与 beta; 链结合之前被降解。 alpha; 链异常的另一形式是 alpha;LELY 变异 (alpha; 链基因的低表达等位基因 ) 。alpha;LELY突变所形成的 alpha; 链分子量仅为 40kD，缺乏与 beta; 链结合的能力。其主要缺陷在于 alpha; 链基因的第 45 个内含子发生异常，影响 mRNA剪接，跳过部分第 46 个外显子，使这段不能表达，而这正好是与 beta; 链成双配对的关键段。这种 alpha; 链是无效的，但一般无临床表现，因为正常alpha; 链的生成远超过 beta; 链，即使有一部分 alpha; 链无效，也无影响，但若合并 alpha; 链基因的其他突变则可有其他明显的椭圆形红细胞病变。 在某些人群中， alpha;LELY 的携带者可 高达 36%～51%。 beta; 链 C端的异常也可影响四聚体的形成。 beta; 链的点突变在杂合子中很少有意义， 但在纯合 子中，可引起明显的异形细胞。另外， beta; 链异常可影响与锚蛋白的结合。 区带 4.1 蛋白异常： 20%～40%的 HE由 4.1 蛋白缺乏所致，一小部分为 4.1 蛋白功能异常。 4.1 蛋白的正常功能是加强膜收缩蛋白与膜动蛋白的结合， 因此，它的异常可影响膜骨架的稳定性。 在 杂合子， 4.1 蛋白约减少一半，临床表现为具有轻度溶血的普通型 HE或球形细胞性 HE;在纯合子， 4.1 蛋白可完全缺乏，临床表现为具有明显溶血的