药物化学 雌激素类药物 雌激素受体.pptxVIP

药品生产技术专业教学资源库 药物化学 雌激素受体 1 结构 药品生产技术专业教学资源库 A/B C D E F ERα A/B C D E F ERβ ER 1 1 180 262 302 552 595 149 214 248 504 530 30% 96% 53% 相似度 AF1 DBD AF2/LBD （1）AF1：非配基依赖性转录激活功能区； （2）DBD：DNA结合区； （3）AF2：配体依赖性转录激活功能区； （4）LBD：配体结合区。 2 信号转导途径 药品生产技术专业教学资源库 ERE：雌激素受体反应元件 （1）核启动的类固醇信号转导（NISS） 即基因型转导 2 信号转导途径 药品生产技术专业教学资源库 （2）膜启动的类固醇信号转导（MISS） 即非基因型转导 雌激素可以通过膜ER快速激活细胞内的第二信号系统，间接调节一系列基因转录，在多种细胞类型中快速发挥生物学效应。 ①迅速激活ERK/MAPK信号通路； ②通过Gds活化腺苷酸环化酶（cAMP），促进cAMP调节基因转录的活性； ③通过Gaq活化磷脂酶C（PLC），激活PKC并增加内源性Ca2+； ④通过Gai合成一氧化氮（NO）； ⑤增强Src-Ras-PI3K通路活性、胞吐作用、泌乳素的分泌及钙通路活性； ⑥使Src、Src同源性胶原蛋白、内皮黏附分子、环前列腺素和一些未知磷脂酶的表达水平增加