【内科-血液学习】_慢性粒(或髓)细胞白血病.pptVIP

(2) 血液学部分缓解(PHR)： A 白细胞数降至治疗前50%以上或≤ 20×109/L。血红蛋白和血小板数正常。骨髓中原粒加早幼粒细胞10%；或 B 白细胞数正常但仍有幼稚细胞 C 脾较治疗前缩小50%但仍可触及 上述条件持续4周以上 3 血液学进步 白细胞数及血小板数较治疗前减少50%但末能达到正常血象及骨髓象。脾脏缩小50% 4 无效 疗效低于血液学进步 2 细胞遗传学标准 (1) 细胞遗传学完全缓解：无ph染色体 (2)主要细胞 遗传学缓解：ph35% (3)次要细胞遗传学缓解：ph占35%-90% (4) 无反应：ph 100% 3 分子生物学标准 血液学缓解与细胞遗传学缓解外，无BCR基因重排或RT-PCR检测BCR-ABL融合基因的mRNA转阴。 * 临床表现 起病 缓慢，自觉症状不明显。 体检时发现占15% 非特异性症状：乏力，低热 全身症状 疲乏、食欲减退、消瘦、盗汗(粒细胞增多后蛋白质分解代谢亢进所致) 肝脾肿大 95%有脾大，是本病最突出的表现。质地坚实，光滑、无压痛。晚期可平脐或进入盆腔。 可致左上腹不适与饱胀感 脾肿大程度常与白细胞数成正比，并随病情缓解或加重而缩小或增大 脾梗死时可有剧烈腹痛 45%有肝大。 胸骨压痛较常见，为本病的重要体征 疼痛程度与白细胞的浸润成正比 眼底静脉充血或出血 晚期有皮肤和CNS的浸润 白细胞明显增高时出现呼吸窘迫综合征 实验室检查 血象 白细胞数明显增高，20×109/L，半数在(100-600)×109/L间，最高1000×109/L 血片分类可见各阶段粒细胞明显增高，达90%-95%。以中性中幼粒、晚幼粒细胞增多尤突出，分别占15%-40%及20%-40%。杆状核和分叶核粒细胞也增多。原始和早幼粒细胞之和一般10%。嗜酸和嗜碱粒细胞增多。 血红蛋白 早期正常，100g/L 随病程进展逐渐降低 血小板 早期多数正常 1/3病例增多，可达800×109/L 骨髓检查 增生明显至极度活跃 以粒细胞增生为主,粒红比例明显增高，达10-50:1。增多的粒细胞中以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞为主 原粒细胞10%，原粒和早幼粒细胞之和一般20% 红系早期相对减少 巨核系早期增多，随病程进展逐渐减少 细胞传化学和生物化学 中性粒细胞碱性磷酸活性明显降低或完全消失，治疗有效时恢复。合并感染、妊娠时可升高。 血和尿中尿酸浓度增高，可发生痛风 血清维生素B12浓度和维生素B12结合力增高，与白细胞增高程度成正比。 血清乳酸脱氢酶升高，是疾病活动与否和肿瘤负荷的指标 染色体和融合基因 90%以上CML有ph (Philadelphia,费城)染色体，即t(9;22)(q34;q11) 9号染色体上的abl原癌基因和22号染色体上的bcr基因融合形成BCR-ABL融合基因 Ph染色体仅存在粒细胞中，在单核系、红系和巨核细胞系中也存在，但不存在于原始纤维细胞和淋巴细胞 急变时可出现其它染色体异常，+8，i17q ABL BCR BCR ABL 9 22 9q+ Ph t(9;22) BCR-ABL fusion gene translocation p210 诊断和鉴别诊断 诊断 脾大 血及骨髓改变 染色体和融合基因阳性 类白血病反应 1 有相应病因。去除病因后类白血病反应可消失 2 白细胞数多为50×109/L，很少200×109/L 3 血象中幼粒细胞百分比不高，原粒细胞少见。成熟粒细胞胞浆中有中毒颗粒。 4 嗜酸和嗜碱细胞不增高 5 NAP强阳性 6 ph染色体和融合基因阴性 骨髓纤维化 1 外周血白细胞数较CML低(多为30×109/L)，有核红细胞和泪滴型红细胞常见 2 NAP 阳性 3骨髓活检纤维化明显 4 ph染色体和融合基因阴性 CML的临床分期 慢性期(chronic phase,CP)或稳定期 病情相对稳定，化疗有效，多数持续3-5年。 加速期(accelerated phase, AP) 病情不稳定,常有发热、虚弱、体重下降、脾迅速肿大、胸骨和骨骼疼痛、出现贫血和出血。对常规化疗耐药 急变期(blast crisis) 终末期，