（推荐精选）肝功能障碍患者合理用药.pptVIP

* * 不同肝脏疾病对药代动力学的影响 疾病 影响药动学的因素 影响的结果 实例 脂肪肝 酒精性肝病 基本正常 基本不受影响 —— 肝炎 胆红素升高，与药物竞争结合白蛋白； 肝药酶活性基本正常或降低； 游离药物增加； 药物清除取决于肝脏受损的程度与速度 对乙酰氨基酚中毒致急性严重肝损患者，t1/2由正常的2.7h延长至12h 肝硬化 门-腔静脉分流，肝血流量减少； 低蛋白血症； 肝药酶含量降低； 生物利用度增加； 游离药物增加； 药物清除率下降； 药物蓄积 中度肝硬化患者吗啡的F由正常的47%增加到100%,清除率下降59%,剂量应减半 肝肾综合症 （HRS） 肝衰竭； 肾衰竭； 药物清除严重受阻， 药物蓄积 羧苄青霉素的t1/2由正常的1h延长至24h * * * 肝功能障碍患者药动学相关问题： 肝功能障碍与肝清除率 不同肝脏疾病对药代动力学的影响 肝功能损害程度与药物清除的关系 * * * 1 肝清除率CLH CLH =Q×ER= Q·fuCLint/(Q + fuCLint) Q：肝血流量 ER：肝摄取率 fu：游离药物分数 Clint：肝脏内在清除率(肝药酶活性、肝内药物转运速率)