PM2.5暴露诱导小鼠肝脏损伤及其相关分子机制.pdfVIP

PM2.5暴露诱导小鼠肝脏损伤及其相关分子机制.pdf

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目 录 中 文 摘 要 I ABSTRACT IV 第一章 文献综述 1 1.1 PM 污染现状及其健康效应 1 2.5 1.1.1 大气颗粒物理化性质 1 1.1.2 PM 污染现状 4 2.5 1.1.3 PM 健康效应 5 2.5 1.2 PM 暴露肝脏损伤研究进展 9 2.5 1.3 非酒精性脂肪肝病及其发病机制 10 1.4 课题的提出及意义 11 第二章 PM2.5 暴露诱发小鼠年龄依赖性肝脂代谢紊乱 13 2.1 前言 13 2.2 材料与方法 14 2.2.1 PM2.5 样品采集 14 2.2.2 动物处理 14 2.2.3 透射电子显微镜(TEM )观察 15 2.2.4 总RNA 提取和RT-PCR 15 2.2.5 免疫印迹分析 16 2.2.6 酶联免疫测定(ELISA ) 17 2.2.7 统计分析 17 2.3 结果 17 2.3.1 PM2.5 样品成分分析 17 2.3.2 PM2.5 暴露影响不同生命阶段小鼠肝重和体重 18 2.3.3 PM2.5 暴露引起不同生命阶段小鼠肝超微结构变化 19 2.3.4 PM2.5 暴露对小鼠肝脏Cyp1a1 和Sod1 表达的影响 19 2.3.5 PM2.5 暴露促进不同生命阶段小鼠肝脏脂质合成 20 2.3.6 PM2.5 暴露降低不同生命阶段小鼠肝脏脂质转运 20 2.3.7 PM2.5 暴露影响不同生命阶段小鼠肝脏脂质分解代谢 22 2.3.8 PM2.5 对小鼠肝脏脂质代谢相关蛋白表达的影响 23 2.3.9 PM2.5 暴露对高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平的影响 23 2.4 讨论与结论 23 第三章 中老年小鼠PM2.5 暴露后肝脏转录组和代谢组分析 27 3.1 前言 27 3.2 材料与方法 28 3.2.1 PM2.5 样品采集 28 3.2.2 动物处理 28 3.2.3 转录组分析 28 3.3.4 代谢组分析 29 3.3 结果 31 3.3.1 PM2.5 暴露中老年小鼠引起肝脏转录组变化 31 3.3.2 PM2.5 暴露引起中老年小鼠肝脏代谢组变化 35 3.3.3 转录组学和代谢组学联合分析 39 3.4 讨论与结论 39 第四章 不同城市PM2.5 暴露对小鼠肝脏脂质代谢的影响 44 4.1 前言 44 4.

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