α-甲胺基苯丙酮合成工艺与机理.pdf

一： α-甲氨基苯丙酮盐酸盐的简介： 中文名：α-甲氨基苯丙酮盐酸盐(阿尔法- 甲氨基苯丙酮盐酸盐) 英 文 名 : 1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-, hydrochloride (1:1) 别 名 : 1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-, hydrochloride 1-Propanone,2-(methylamino)-1-phenyl-, hydrochloride, dl-Ephedrone hydrochloride 2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-one hydrochloride (1:1) 分子式:C H ClNO 10 14 分子量: 199.67726 CAS 号：49656-78-2 α-甲氨基苯丙酮盐酸盐（简称MAK）。a-甲 胺基苯丙酮盐酸盐就是 2-甲胺基苯丙酮盐 酸盐(2-甲氨基苯丙酮盐酸盐)就是邻甲胺基 苯丙酮盐酸盐。 价格：2500 元/公斤 性质描述:白色或类白色结晶性粉。 用途:抗抑郁药氟西汀中间体。 二： α-甲氨基苯丙酮盐酸盐的合成工艺： 以 α-溴代苯丙酮为原料进行甲胺化反应。 在 5000ml 的三口烧瓶中，加入 90ml 甲苯溶 液和 α-溴代苯丙酮 400 克.将烧瓶装上搅 拌，温度计，升温到 80-85 度。在烧瓶另一 口装恒压滴液漏斗，恒压滴液漏斗内装 10% 甲胺水溶液960ml. （其中40%溶液 100ml加 100ml 水得 10%甲胺水，甲胺化反应中，改 用甲胺水代替甲胺盐或甲胺气体，使反应温 度降低，条件温和。），水浴温度恒温，在 80-85℃，开动搅拌，搅拌速度控制为 90-100 转/分，缓慢滴加甲胺，温度控制在 80 度，时间大约 90 分钟。甲胺加入后，在恒 压滴液漏斗内装用 450 克碱配置的 15%的溶 液 (450g+水 2550ml)，烧碱不要放多了。 安装好装上回流装置。升温加热回流，温度 开始在 85 度，随甲胺减少，温度提高到 88 度，加毕反应 24 小时，停止加热，冷至零 下 15。然后加入氢氧化钠溶液 180 毫升，搅 拌静置过夜。刚开始溶液是浑浊的白色的。 后来有像油状的东西沉淀了，用玻璃棒刮一 下烧杯壁，有油状物产生就搅拌，上层溶液 是黄黄的，下边有油状的东西了。 溴代苯丙酮与甲胺溶液再有机溶剂甲苯里 发生了 SN2 亲核取代反应，如果产物很少或 基本没有，可能是甲胺水溶液自身碱性不足， 也可能是你甲胺水溶液加的当量不够多，如 果你不加其他碱的话，你得甲胺水溶液需要 两倍量。也可以考虑加点强一点的碱，如氢 氧化钠等，一般我们都是在碱性条件下反应。 有人问为什么不是先加氢氧化钠溶液再加 甲胺溶液呢？先加氢氧化钠溶液可以去除 杂质又可以防止 HBr 冒出来，多好啊。其实 我告诉你先加氢氧化钠会增大OH-离子浓度， 与后加入的甲胺形成亲核竞争，有可能形成 羟基取代的副产物。其次，甲胺应该是过量 的吧，与HBr 生成甲胺氢溴酸盐，所以不用 担心 HBr 逸出的问题。反应完毕，加氢氧化 钠生成溴化钠，可以游离出甲胺，方便蒸馏 回收甲胺。有人也认为甲胺与氢氧化钠应该 是同时加，随着反应进行，甲胺浓度减少必 须加入一定量的碱才能使与溴代苯丙酮完 全反应。 反应结束后分出水层，用甲苯洗涤萃取水相 两次，合并甲苯层有机相，用温水洗涤甲苯 层 4 次。无水硫酸钠干燥，抽滤一次，得 α- 甲胺基苯丙酮的甲苯溶液。有机相 α-甲胺 基苯丙酮的甲苯溶液中滴加 36%盐酸调 PH 到 2，搅拌 72 小时过夜。分出水相，下面的 那层。减压蒸馏得糖浆状（浓缩温度一般为 80 度到 85 度，温度过高会导致出现焦油状 的液体，副产品增加，主产品产量很低）。 加奈烷振摇除杂，用奈烷洗涤一下，加热一 下，然后加入一些低极性的溶剂,比如乙醚 什么的,或者冷却静置一夜，抽滤或过滤， 滤出粉末固体物即为 α-甲胺基苯丙酮的盐 酸盐（α-甲氨基苯丙酮不稳定，成品成盐 酸盐，用丙酮来析出晶体是很关键的。有的 时候是像红糖状一样的晶体，有的是时候发 黄的晶体，有的时候是白色