抗炎保肝辅助治疗酒精性肝病的必要性.ppt

抗炎保肝在酒精性肝病中的地位 酒精大概始于 1530 年 , 从阿拉伯单词 alkuhl 而来 , 意思是物质中最好的部分 公元前 6000 年 一个大马士革南部的 葡萄园主在保存葡萄 种时发现酒样液体 公元前 4000 至 3000 年 荷马史诗中有饮酒和酒 后醉态的描述 公元前 2700 年 中国文献记载了饮酒的 益处和危害 公元 11 世纪 乙醇首先在意大利被提纯 , 被称做 生命之水 , 燃烧之水 , 酒之精华 世界各地饮酒历史悠远流长 2 1 2 3 4 ? 2004 年全球每 26 个死亡者中就有一个是因为酒精引起 ? 2012 年全球每 22 个死亡者中就有 1 个是因为酒精 Fast Moving Front Commentary, January 2012 饮酒过量危害健康 3 肝脏炎症是酒精肝疾病进展的重要路径 4 长期饮酒 过量饮酒 乙醇在线 粒体内氧 化 CYP2E1 诱导 表达 肝细胞 坏死， 炎症因 子释放 导致 肝损害 脂肪 肝肝 纤维 化 控制炎症阻断病情进展 肝硬化 肝癌 李勇 , 等 . 中国保健营养 .2012;7:2351-2352. 临床诊断标准 临床分型： 轻症酒精性肝病：生化、影像学和组织学检 查基本正常或轻微异常 酒精性脂肪肝：影像学符合脂肪肝标准， ALT 、 AST 或 GGT 可轻微异常 酒精性肝炎：血清 ALT 、 AST 升高和血清 TBil 明显增 高，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精 性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现 酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生 化指标的改变 酒精性肝病诊疗指南（ 2010 年版） 5 对症治疗酒 精性肝硬化 及其并发症 减 轻 酒 精 性 肝 病 的 严重程度 戒酒和营养支持 改善已存在的继 发性营养不良 治疗原则 酒精性肝病诊疗指南（ 2010 年版） 6 抗炎保肝在酒精性肝病治疗中的意义 抗炎保肝能纠正患者的代谢障碍去脂，减少肝细胞内 脂肪合成并促进其排泄，使肝脂肪变减轻或消退 7 1 、范建高 . 中国医学前言杂志 .2010;2(4):37-39 2 、施军平 , 等 . 医药专论 .2010;31(9) 抗炎 保肝 抗炎保肝能修复生物膜，拮抗氧化应激激及 ( 或 ) 脂质 过氧化，提高肝细胞的抗氧化及解毒能力，使肝功能 生化指标恢复正常 抗炎可以避免炎症细胞活化，抑制炎性因子活性，减 轻肝细胞坏死和凋亡，从而阻止肝病进展，减少肝硬 化和肝功能衰竭的发生 甘草的秘密—天然甘草酸 ? 明确的抗炎保肝作用 ? 广泛应用于各类肝损伤的治疗 8 为什么中医每张 处方都离不开 “甘草”？ 为什么“甘草” 会倍受肝病医 生关注？ 甘草酸制剂的研发历程 甘草酸二铵 脂质复合物 天晴甘平 9 天晴甘平 ：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合 10 甘草酸 Ohtsuki K, Abe Y , Shimoyama Y , et al. Biol Pharm Bull, 1998, 21 (6):574-578. Kawada N,Hasegawa I,Sakagami Y ,et al.Jin flammation.1989,9(1):29. Hao Yuan, Wan-Sheng Ji, Ke-Xiang Wu,et al. World J Gastroenterol,2006, 12(28): 4578-4581. 甘草酸 甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶 PLA 2 11 828 297 80 76 471 840 396 280 753 351 118 10.3 0 200 400 600 800 1000 Column02 Column03 Column04 Column05 正常组 模型组 甘草酸组 PGI 2 TXA 2 LTB 4 LTC 4 (Pg/g) 与模型组比较： ** P 0.01 ** ** ** ** ** ** ** ** 甘草酸对 Galn+FCA 慢性肝损伤小鼠模型肝匀浆液 PGI 2 、 TXA 2 、 LTB 4 和 LTC 4 的影响（ n=30 ） 茹仁萍 , 吴锡铭 , 方红英 . 甘草酸 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响 [J]. 中国药业 ,2001,10(9):29. 甘草酸炎症介质释放 12 0 10 20 30 40 50 60 70 MDA(nmol/mg pro) GSH(mg/g pro ） SOD(U/mg pro) 正常组 模型组 甘草酸制剂组 * * * * * * * * * * * 与模型组比较： * P 0.05 ， ** P 0.01 甘草酸制剂对 NASH 大鼠肝脏匀浆液 MDA 、 GSH 和 SOD 浓度的影响 刘梅梅 , 王