《3.第三章 外周神经系统药物》.ppt

3.第三章 外周神经系统药物;学 习 要 求;学 习 要 求;重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特点；局部麻醉药的构效关系 。 难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系 。 ;授 课 内 容;第一节 影响胆碱能神经系统药物;拟胆碱药（cholinergic drugs）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂 。 胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。 常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。 ;硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate ;本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，pH为4.0~5.5时较稳定。 ;溴新斯的明 Neostigmine Bromide ; 本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。;二、抗胆碱药 ;（一）M受体拮抗剂 ;硫酸阿托品 Atropine Sulphate; 阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先水解生成莨菪酸，再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。 阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。 本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。;溴丙胺太林 Propantheline Bromide ;（二）N受体拮抗剂;（二）N受体拮抗剂;氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride ;泮库溴铵 Pancuronium Bromide ;第二节 影响肾上腺素能神经系统药物;一、拟肾上腺素药 ;典型药物;盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride;本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。 ;重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate ; 本品含有酒石酸，加10％氯化钾溶液析出酒石酸氢钾结晶性沉淀。 ;沙丁胺醇 Salbutamol;二、肾上腺素受体拮抗剂 ;（一）α受体拮抗剂;非选择性α受体拮抗剂：酚妥拉明 、 妥拉唑林 。 ;盐酸哌唑嗪 Prazosin Hydrochloride ;甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate ;（二）β受体拮抗剂;第三节 组胺H1受体拮抗剂 ;概述;典型药物;本品的马来酸结构中有不饱和双键，加稀硫酸及高锰酸钾试液，红色褪去。 ;盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride;盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride;盐酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride;第四节 局部麻醉药;结构类型;（一）芳酸酯类;（二）酰胺类;二、典型药物 ;1.本品为盐酸盐，其水溶液加氢氧化钠溶液后游离，析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。 ;2.本品的结构中具有芳香第一胺 ，具有还原性，光照下容易氧化变色, pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其氧化。 ;4.本品化学结构中含有酯键，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基苯甲酸的含量。;盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride;;三、构效关系; 苯环的邻、对位由给电子基（如—OH、—OR、—NH2等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基（如—Cl、—OH、—OR等），由于位阻作用延缓了酯的水解，活性增强，作用时间延长（如氯普鲁卡因）。当氨基苯甲酸酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供电子能力使活性增强，但毒性也增加（如丁卡因）。 ;三、构效关系;学习小结;学习小结;学习小结;学习小结