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第三章 补体 Complement: 补充 , 补足物 background ? Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱 弧菌，加热56℃30 min 阻止其活性；加入新鲜非 免疫血清可恢复其活性。 推测结论 1. 新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份 2. 这种成份化学性质不稳定 3. 这种成份无抗原特异性 第一节 概述 一 . 基本概念 ( 一 ) 补体 : 补充帮助抗体发挥溶细胞作用 . ( 二 ) 补体系统（ complement system) 的概念： 是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的 一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调 节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。 二 补体系统的组成 1. 补体系统组成：按功能分三组： ? 固有成分： C1(C1q ， C1r ， C1s) － C9 、 B 、 D 、 P 因子、 MBL 、丝氨酸蛋白酶。 ? 调节分子： a. 可溶性调节因子； b. 膜结合性调节分子。 ? 受体成分： C1qR ， CR1 ， CR2 ， CR3 ， C3aR. ， C5aR 等。 2. 补体成分命名： ? 固有成分：用 C 后加阿拉伯数字表示，如： C1 、 C4 、 C2 等； ? 其他成分：用英文大写字母表示。如： B 因子、 D 因子、 P 因子、 H 因子等； ? 裂解片段：小片段用 a 表示 如： C3a ； 大片段用 b 表示 如： C3b 。 ? 酶活性成分：符号上划一横线， 如： C3bBb 。 ? 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如： iC3b 。 C 3 C 3 C1q N C 蛋白酶活性区 SS C1r C1r N C SS C1s C1r 、 C1s 分子结构 C1 分子的结构和功能 C1 分子的结构和功能 ? C1q 为 18 条肽链组成的胶原蛋白样分子， 3 条肽链 一组形成 6 个亚单位。 ? C1r ， C1s 均为单链血清蛋白酶。 在钙镁离子参与下，一分子 C1q 与 2 分子 C1r 和 2 分子 C1s 形成复合物。 二、生成部位和理化特征 ? 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜 上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血 清球蛋白总量的 10% ，其中 C3 含量最高、 D 因子 含量最低。 ? 固有成份间的分子量差异较大，其中 C1q 最大、 D 因子最小。 ? 对热不稳定， 56 ° C 、 30min 即被灭活， 0-10 ° C 条件下活性只能保持 3-4d 。 ? 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和 某些添加剂等均可破坏补体 ? 正常生理情况下，以非活化形式存在； 二 . 补体系统的激活 三条途径： ? 经典途径（ classical pathway ） ? 旁路途径（ alternative pathway ） ? MBL 途径（ MBL pathway ） ( 一 ) 经典（传统）激活途径： 激活剂： Ag-Ab 复合物 ( IgG 、 IgM ) 参与成分： C1~C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 C1 分子与抗原抗体复合物的结合 1. 识别阶段 Ag-Ab 复合物 ? C1q ? C1r 活化 ? C1s 活化 3. 膜攻击阶段 --- 膜攻击复合体 （ C5b6789n ）形成 C5a C4b2b3b ? C5 ? C5b + C6 + C7 ? C5b67+C8 ? C5b678 + C9 ? C5b6789n ( 膜攻击复合体 ) ? 细胞裂解 Lysis of an E. coli by Complement ( 二 ) 旁路（替代）激活途径 不经对 C1 、 C4 、 C2 的激活而由 C3 、 B 因 子参与的激活过程称为补体激活的旁路 （替代）途径 (alternative pathway) ， 也称备解素途径 (properdin pathway) 。 激活剂：酵母、细菌的多糖成分（ LPS ） , 凝聚的 IgA 、 IgE 等。 参与成分： B 、 D 、 P 因子、 C3 、 C5-C9