胺类药物的分析.docx

第十章 第一节盐酸普鲁卡因 芳伯氨基 结构与性质 （一）芳伯氨基 可用重氮化■偶合反应鉴 别和亚硝酸钠滴定法测含量 （二）酯键易水解 引入特殊杂质对氨基苯甲酸 （三）脂矩胺侧链弱碱性 1、可与生物碱沉淀试剂发生 沉淀反应进行鉴别 2、可用非水碱量法测定含量 3、可与酸成盐 （四）溶解性 游离碱易溶于有机溶剂 其盐易溶于水 、鉴别 （一）芳香第一胺反应 （重氮化-偶合反应） HCI R h2n HC1 （二）水解反应 二乙氨基乙醇f HCI 红石蕊试纸变蓝 h2n 使湿润的红色 石蕊试纸变蓝 COOH （三）氯化物的反应 ChP附录“一般鉴别试验” 1.沉淀反应 2.氧化还原反应 使碘化钾■淀粉试纸显蓝色 特殊杂质检查 COOCH2 COOCH2CH2N(C2H5)2] ?HC1 对氨基苯甲酸 COOHNH2O COOH NH2 A I I Y o 本品干燥时较稳定，但其水溶液 易水解和氧化，故中国药典规定其注 射液应检查对氨基苯甲酸 杂质来源中间体、水解产物 检查方法TLC （杂质对照品法） 三、含量测定 亚硝酸钠滴定法 中国药典指示终点方法永停法 中国药典指示终点方法 永停法 第二节 盐酸利多卡因和盐酸丁卡因的分析 r CH3 1 NHCOCH2N(C2H5)2 NHCOCH2N(C2H5)2 HCI CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(CH3)dHCI 盐酸利多卡因 盐酸丁卡因 CH3(CH2)3NH-/\ 芳仲氨基 、鉴别 制备衍生物测定熔点 与重金属离子反应 Na2CO3 蓝紫色 溶解 黄色 ch3 /C2H5 'C2H5 / C2H5 'C2H5 2.显色反应 黄色 C H 3(C H 2)3N H 2C H 2N (C H 3)2 HCI NO 氯化物的反应 IR 二、含量测定 非水碱量法 滴定液高氯酸滴定液 溶剂 冰醋酸 ] 醋酸汞冰醋酸醋酹 醋酹 ) 醋酸汞 指示剂结晶紫指示液 第三节对乙酰氨基酚 一、鉴别 1-三氯化铁反应 决攻a右& 2.水解后重氮化■偶合反应 HO, 1Nh!cOCH3 : HC1 OH 红色 二、特殊杂质检查 （一）有关物质 对氨基酚、对氯乙酰苯胺 偶氮苯、苯酿 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 检查方法TLC （二）对氨基酚中间体、水解产物 检查方法限量检查法 反应原理 蓝色 OH $ .s 吏An——披B*如 g /100ml g /100ml 吸收系数法 含量％ = eJSi xlOO xlOO% A E聽 xlOO xlOO% 对乙酰氨基酚ChP (2000) 精密称取本品0.0420g,置250ml量瓶中, 加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻 度，摇匀，精密量取5ml,置100ml量瓶中， 加0.4%氢氧化钠溶液10ml,加水至刻度，摇 匀,在257nm的波长处测定吸收度为0?594 , ^C8H9NO2的吸收系数 为7打计算本品百 分含量。 第四节 盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素的分析 HO chch2-nh-ch HCI 肾上腺素 盐酸去氧肾上腺素 HCI ci—反应 一、鉴别 1.三氯化铁反应 H+ 翠绿色 [0] 紫色 紫红 紫色 2?氧化反应 血红色 3?显色反应 紫色 乙醵层无色HO 乙醵层无色 CHCH2-NH -CH3 HCI OH . 氨基醇结构 4?C1■反应盐酸去氧肾上腺素 二、酮体的检查 杂质来源原料残存 检查方法紫外分光光度法 0.8 04 1——肾上腺素 2……酮体 广、 检查原理 规定一定浓度溶液在310nm波长 处的吸收度限制酮体的量 规定肾上腺素 A310nm<0.05 盐酸去氧肾上腺MA310nm<0.20 三、含量测定 1.非水碱量法肾上腺素 2?反相高效液相色谱法 盐酸肾上腺素注射液 离子对试剂庚烷磺酸钠 CH-CH2NHCH3 0H H0 Br B~￥ H -C H 2 N H C H 3 I 0H HO Br Bt2（剩余）+ 2KI T 匕 + 2KBr 【2 + ZNaqSzOs —> 2NaI + Na2S4Og n 0.1 x 203.67 =3>395mg/inl 95： 75、中国药典（1990年版）所收 载的亚硝酸钠滴定法中指示 终点的方法为 A、 电位法 B、 永停法 C、 外指示剂法 D、 内指示剂法 E、 自身指示剂法 95： 85、下列药物中不能用亚硝酸钠 滴定法测定含量者 A、乙酰水杨酸 B、对氨基水杨酸钠 C、对乙酰氨基酚 D、 普鲁卡因 E、 苯佐卡因 H2N—f"~V-COOCH2CH3 101.102.103. 101. 102. 103. 104. 00[101-105]药物的含量测定方法为 A.漠量法 B.双相滴定法 C.亚硝酸钠滴定法 D.非水溶液滴