无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库的建立及数据分析.PDF

·1954· 药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2019,39(11) 无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库的建立及数据分析* 宋明辉 李琼琼 秦峰 刘浩 杨美成** ， ， ， ， （上海市食品药品检验所，国家药品监督管理局药品微生物检测技术重点实验室，上海 201203 ） 摘要　目的：建立某无菌药品生产企业过程污染微生物菌株库，为无菌药品生产过程污染微生物有效控 制和溯源调查提供指导。方法：对原辅料、包装材料、生产人员、生产环境、制药用水和检验实验室等环节 建立污染微生物监控方案，采用基于16S rRNA 序列比对等方法鉴定污染微生物，结合微生物种属和来源 信息进行分析，建立覆盖药品生产过程的污染微生物菌株库。结果：共分离鉴定292 株微生物，其中生产 环境污染率最高，占全部污染微生物来源的72.6% ；其次是生产用水（13.4% ）、原辅料（10.3% ）、生产人员 （3.77% ）。值得关注的是，A 级洁净生产区检测到30 株微生物。污染微生物主要分布于44 个属、95 个种， 表明药品生产过程污染微生物种类复杂。其中葡萄球菌污染率最高，占全部污染微生物的40.25% ，其次是 微球菌（11.20% ）、芽孢杆菌（8.30% ）和不动杆菌（5.81% ）。此外，经分析发现，部分污染微生物分布具有 空间特异性，如芽孢杆菌主要存在于原辅料活性炭中，而不动杆菌则主要存在于注射用水中。结论：无菌 药品生产过程中多个环节都存在微生物污染，且污染微生物种类复杂，建立覆盖整个生产过程的微生物监 控和污染微生物数据库，对药品微生物质量控制和溯源调查分析具有非常重要的作用。 关键词：无菌药品；生产过程；微生物污染；微生物鉴定；数据库 中图分类号：R 917　　　文献标识码：A　　　文章编号：0254-1793 （2019 ）11-1954-07 doi ：10.16155/j.0254-1793.2019.11.05 Establishment and data analysis of a contaminated microorganisms * library for sterile pharmaceutical production processes ** SONG Ming-hui ，LI Qiong-qiong ，QIN Feng ，LIU Hao ，YANG Mei-cheng （Shanghai Institute for Food and Drug Control ，NMPA Key Laboratory for Testing Technology of Pharmaceutical Microbiology ，Shanghai 201203 ，China ） Abstract　Objective ：To establish a contaminated microorganisms library for sterile pharmaceutical manufacturing processes ，so as to provide guidance for effective microbial control and traceability of contaminated microorganisms. Methods ：Microbiological monitoring was conducted for raw materials and products ，packaging materials ，production personnel ，production environment ，pharmaceutic