复习课件细胞周期与肿瘤.ppt

最新. 最新. 最新. 最新. 最新. 最新. 最新. 最新. 最新. 最新. 最新. 最新. RNA在此期大量合成，导致蛋白质量明显增加。S期所需的DNA复制相关的酶系，如DNA聚合酶，G1期向S期转变相关的蛋白质如触发蛋白、钙调蛋白、细胞周期蛋白等均在此期合成。 触发蛋白是一种不稳定蛋白，它对细胞从G1期进入S期是必须的。只有当其含量积累到临界值，细胞周期才能朝DNA合成方向进行。 钙调蛋白是真核细胞内重要的钙受体，它调节细胞内钙的水平，钙调蛋白的含量，在G1晚期可达峰值，用抗钙调蛋白药物处理细胞，可延缓其从G1期到S期的进程。G1期蛋白质量的增加，可能与蛋白质合成增强有关，而另一原因则可能使其降解的减弱。 蛋白质的磷酸化作用在G1期开始增加，这将有利于G1晚期染色体结构成分的重排。非组蛋白、一些蛋白激酶在G1期也可发生磷酸化，已知大多数蛋白激酶磷酸化发生于其丝氨酸或苏氨酸、酪氨酸部位 * S期是细胞进行大量DNA复制的阶段，组蛋白及非组蛋白也在此期大量合成，最后完成染色体的复制 （１）、DNA复制需要多种酶的参与 包括DNA聚合酶、DNA连接酶、胸腺嘧啶核苷酸激酶、核苷酸还原酶等。随着细胞由G1期进入S期，这些酶的含量或活性可显著增高 （２）、DNA复制具有严格的时间顺序 通常，GC含量较高的DNA序列在早S期复制，晚S期复制的主要为ＡＴ含量高的DNA序列；就染色体而言，常染色质的复制较异染色质要早，典型的例子如人女性的细胞中，当其它染色体都被复制完以后，才开始进行纯化的X染色体复制。 （３）、S期是细胞合成的主要时相 此时细胞质中可出现大量的组蛋白mRNA，新合成的组蛋白从胞质进入胞核，与复制后的DNA迅速结合，但绕成核小体，进而形成具有两条单体的染色体。除了蛋白质合成以外，在S期细胞中不断进行着组蛋白的持续磷酸化。 （４）、中心粒的复制也在S期完成 原本垂直的一对中心粒发生分离，各自在其垂直方向形成一个子中心粒，由此形成的两对中心粒在以后的细胞周期进程中，将发挥微管组织中心的作用，纺锤体微管，星体微管的形成均与此相关。 * * * Cdc2蛋白是裂殖酵母cdc2基因编码的蛋白，分子量34kDa,所以有称为p34cdc2 蛋白。 通过对分离的裂殖酵母突变体的研究发现, 没有Cdc2的活性,细胞不能进入有丝分裂。这表明Cdc2是裂殖酵母进入有丝分裂的一个关键调节因子。实际上它是一种蛋白激酶，与周期蛋白结合后被激活，并促使细胞进入细胞周期。由于裂殖酵母中只有Cdc2一种蛋白激酶，所以p34cdc2 蛋白又被称为细胞周期引擎。 CDC2=CDK1 * Cdc2蛋白是裂殖酵母cdc2基因编码的蛋白，分子量34kDa,所以有称为p34cdc2 蛋白。 通过对分离的裂殖酵母突变体的研究发现, 没有Cdc2的活性,细胞不能进入有丝分裂。这表明Cdc2是裂殖酵母进入有丝分裂的一个关键调节因子。实际上它是一种蛋白激酶，与周期蛋白结合后被激活，并促使细胞进入细胞周期。由于裂殖酵母中只有Cdc2一种蛋白激酶，所以p34cdc2 蛋白又被称为细胞周期引擎。 CDC2=CDK1 * 细胞周期能否启动进行细胞增殖，主要的调控点在G1期，它决定细胞是否通过G1期进入S期。这一调控点首先在芽殖酵母的研究中被认识，人们称其为“起始点”（START）。一旦细胞通过start,它们势必进入S期，完成整个细胞分裂周期。 在人体细胞增殖中，在G1期存在相似的调控机制。在G1期较晚时，也有一个决定点，称为“限制点”（restriction point）。只要有相应的细胞外生长因子存在，细胞就能通过R点进入S期，完成整个细胞周期。如果细胞在G1期就缺乏相应的生长因子，细胞周期的运行将停止在R点，此时细胞进入“安静状态，称之为G0期。 连接信号转导与细胞周期有两条途径：Cyclin-D/CDK4和CyclinE/CDK2。两者都是G1期进行的限速步骤，即CyclinD或CyclinE的过度表达，均能缩短G1期时间或加速G1期进行 * * * 2014-10-27 肿瘤的发生包含了流行病学、病因学、遗传等多方面因素，是一个多阶段多步骤的过程，但其恶性增生在生物学角度主要表现在两个方面： （1）细胞凋亡障碍——肿瘤细胞的不灭性； （2）细胞增殖失控——程序发生紊乱； 生命是如何生长，生存，繁衍和死亡？ 生物钟（精密的程序） 细胞周期（cell cycle）能持续分裂的真核细胞从一次有丝分裂结束后生长，再到下一次分裂结束的循环过程。细胞周期的长短反映了细胞所处状态，这是一个细胞物