第二章第六节口服药物的吸收.docxVIP

第六节 口服药物吸收的评价方法 口服药物吸收评价主要通过药物渗透性进行。药物渗透性的测定可采用人体实验方 法或其它能预测药物体内吸收程度的非人体实验方法。人体实验方法包括质量平衡法、 绝对生物利用度法和小肠灌流法等。 利用未标记稳定同位素或标记放射性同位素进行的 药物药代动力学质量平衡研究可以反映药物的吸收程度。 其他能预测药物体内吸收程度 的非人体实验方法也可作为判定药物渗透性的依据， 如使用适宜的动物模型进行体内或 在体灌肠研究，使用人或动物肠组织切样进行体外渗透性实验；体外表皮单细胞培养通 透性实验等。对于前体药物，其渗透性取决于前体药物向药物转化的机制和部位。如果 前药在透过肠壁膜后转化为药物，则需测定前药的渗透性；反之，如果前药在胃肠道内 已就转化为药物，则应测定药物的渗透性［18］。 一、体外法 1 ?离体肠段 本法是将动物肠道的一部分摘除，将动物离体肠段固定在扩散池中 间，测定药物通透性。扩散池常用 Ussing Chamber体系，为了维持离体组织的活性， 一般通入95%Q?5% CQ该模型常用于考察促进剂作用的部位差异及促进剂的筛选。 灌流的小肠段可以用于研究药物吸收和代谢的各个阶段， 不受一些生理因素例如胃肠道 的排空、小肠表面积等因素的影响，相比整体动物而言有一定优势。但离体状态下进行 的实验完全停止血供，故与实际生理条件不同，导致用这种方法所得到的药物吸收速