《粘膜相关淋巴瘤》.pptVIP

粘膜相关淋巴瘤;病理特点： 粘膜内瘤细胞弥漫浸润。 中心细胞样（CCL）瘤细胞--细胞中等大小、胞质发白、核不规则；有多少不等的肿瘤性浆细胞 淋巴细胞浸润胃粘膜腺体（淋巴上皮病变）。 Dutcher小体（由免疫球蛋白组成的核内嗜酸性包涵体）;;;鉴别诊断 旺炽性胃炎： 固有层内围绕淋巴滤泡浸润的主要是浆细胞 MALT淋巴瘤： 淋巴上皮病变、致密的淋巴细胞浸润、轻度细胞不典型性、粘膜肌层被浸润 不能明确区分，则诊断“不确定本质的不典型性淋巴浸润”;免疫表型为CD20和 CD79α、CD21、 CD35阳性,向高恶转化时c-Myc可阳性 预后： 多呈惰性经过，预后相对较好，5年总体生存率在86-95％； 部分病例可复发 10％的病例可向结外DLBCL(diffuse large B cell lymphoma，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)转化。;胃肠道间质肿瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST);发病率： GIST的发病率约为1-2/10万人 部位： GIST胃最常见（60-70%），小肠（20-30%），结直肠和食管（总共﹤10%） ;临 床 特 点;临床表现;遗传学 Kit和PDGFRA 基因突变 c-kit和 PDGFRA 基因均位于染色体4q12着丝点旁，编码相似的，高度同源的酪氨酸激酶蛋白受体，具有III型受体酪氨酸激酶家族的结构特点。 Kit(CD117)突变是GIST形成的主要机制，第11外显子的突变最常见，第9，13, 17外显子的突变相对少见。 ;PDGFRA：与Kit均属于酪氨酸激酶受体Ⅲ的同一个亚族。两个基因可以 通过相同的途径，如JAK／STAT通路、Ras／ERK 通路、PLC- 通路、PDK 和AKT通路等转导信号刺激肿瘤的生成和发展。 PDGFRA 基因突变主要见于第18外显子, 突变方式有点突变和／或缺失。;; 基因突变使酪氨酸激酶自身磷酸化，持续激活酪氨酸激酶信号通路，导致肿瘤细胞增生速度加快，凋亡速度减慢而不断增殖。 ; 其他基因突变： DOG1基因(discovered on GIST 1) PDGFRA 基因突变的GIST病例中， CD117常（-）， DOG1（+） P16蛋白表达缺失 58%病例P16 INK4A基因改变，是GIST预后不良的独立影响因子;大体形态;;粘膜下结节;肌壁间结节;肌壁间结节;浆膜外结节;腹腔播散;GIST肝转移结节;镜下： 梭形细胞（60-70%） 细胞排列成编织???或鱼骨状，核形呈杆状，两端稍钝，胞浆轻中度嗜伊红性。 上皮细胞（30-40%） 呈卵圆形、星状或多极性， 核圆形、胞浆透亮、核周形成亮区，甚至形成印戒样细胞，核周空亮区为人工假象，在充分固定的组织中表现为弱嗜酸性。 ;梭形细胞;上皮样细胞;上皮样细胞 变型：印戒样细胞;组织形态：排列方式; 交叉束状;弥漫片状; 少见排列结构; 免疫组织化学特点 ;C-kit/CD117阳性;GIST中CD117的表达;GIST中CD34的表达;GIST中α-SMA的表达状况;GIST中S-100的阴性;小肠GIST除高表达KIT外，其它标记物的表达与胃和结直肠有明显差异，即CD34表达低，而α-SMA、S-100等表达高，提示不同部位GIST可能由不同表型瘤细胞亚型构成;胃肠道外间质瘤;超微结构 瘤细胞内含丰富线粒体、粗面内质网和滑面内质网、游离核糖体和中间微丝 质膜上少量不规则微饮泡 质膜密斑样结构 质膜外不连续的基板 间质内胶原和团丝样纤维;评估GIST的病理形态学指针： --原发部位 --最大直径 --核分裂像;作为指导评价GIST生物学行为的肿瘤大小和核分裂数;恶性指征;良性指征;具有不确定恶性潜能;GIST 的治疗;分子靶向治疗 格列卫（甲磺酸伊马替尼）的作用机制 酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶包括KIT，BCR-ABL，PDGFR 等。 通过与ATP竞争结合酪氨酸激酶催化部位的核苷酸结合位点→激酶不能发挥催化活性 → 底物的酪氨酸残基不能被磷酸从而不能与下游的效应分子进一步作用 → 细胞增殖受抑制，诱导肿瘤细胞凋亡。 ;格列卫治疗GIST 的现状 应用格列卫治疗晚期GIST(包括转移和无法切除的GIST) c-kit或PDGFRA基因的突变位点和方式与格列卫的靶向性治疗反应相关 c-kit基因第11号外显子突变的GIST格列卫治疗有效率明显高于9号外显子突变的GIST