β内酰胺酶抑制剂简单介绍.ppt

β内酰胺酶抑制剂的读书报告 魏安春 IiN y/w l y w lA i LA Ma  1β内酰胺类药物作用机理 2,内酰胺酶的生物活性 3.β内酰胺酶抑制剂比较 4临床实例  1.内酰胺类药物作用机理  1.阝内酰胺类药物作用机理 RCNH一HC RCNH-HC-S C00 COO enzyme enzyme inactive β-内酰胺核不可逆地与青霉素结合蛋白的Ser403单元结合,使其失活,从而 抑制细菌细胞壁的形成;结合可能还激活细胞壁中的自溶酶; β-内酰胺类抗生素的抗菌活力,一是根据与PBP亲和性的强弱,二是根据其 对PBP及其亚型的选择即对细菌的作用特点而决定的。同是β-内酰胺类抗生 素的青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类,对PBP的亲和性是不同的。β-内酰胺 类抗生素通过与这些PBP的结合阻碍其活性而显示抗菌活性。MIC90的值 间接反映抗生素与PBP的亲和性。  2β内酰胺酶的生物活性 细菌耐药机制 1.细菌产生β一内酰胺酶 2.改变抗生素与PBP的亲和力 3.细菌的细胞外膜通透性改变; 4.细菌对药物的外泵耐药机制。  2β内酰胺酶的生物活性 HC-CH -CH-CH CH-OH →FcH:o-C CH-OH penicillin 8-lactamase B-lactamase penicilloic acid β-内酰胺酶是由细菌产生的酶类,通过水解或非水解方式 破坏进入菌体内的β-内酰胺环,导致β-内酰胺类抗生素失活 β-内酰胺酶种类很多,具有不同特性的B一内酰胺酶的细 菌对不同结构的β-内酰胺类抗生素的耐受性不同。  3β内酰胺酶抑制剂比较 β-内酰胺酶抑制剂,是一类β-内酰胺类药物,可与β-内酰胺酶 发生牢固结合而使酶失活,与其他抗生素联用可增加其抗菌药 物活性减少其用量。 按作用可以分为三类 1.可逆的竞争性抑制剂:如邻氯西林、双氯西林。 2不可逆的竞争性抑制剂——既与β-内酰胺竞争酶的活性部位, 又与酶发生不可逆的化学反应,使酶失去活性,如:克拉维酸、 舒巴坦、他唑巴坦。 3.非竞争性抑制剂:不与β内酰胺竞争酶的活性部位,而在远 端和酶结核,使酶变态而丧失作用,如:甲氧西林。  主要非竞争性酶抑制剂的种类 CooK 克拉维 酸钾 舒巴 坦 他唑巴坦