1.化学仿制原料药CTD格式申报主要研究信息汇总表全解.pdfVIP

附件 1 化学仿制原料药 CTD格式申报主要研究 信息汇总表 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称 原料药的中英文通用名、化学名，应与中国药典或上市产品一致。 2.3.S.1.2 结构 原料药的结构式，应与中国药典或上市产品一致。 2.3.S.2 生产信息 本节内容应简要说明生产商、 具体生产线、 生产工艺的概况， 并说明 已有的资料是否能充分证明生产商在所报的生产线上能稳定地生产出合 格的原料药。 2.3.S.2.1 生产商 明确生产商的全称、 生产地址 （省、市、区县、街道、门牌号、邮编）、 生产车间，应与申请表、证明文件、生产现场检查报告等一致。 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）反应式：提供反应方程式，明确反应试剂、溶剂、催化剂与反 应条件。 （2 ）工艺描述： 按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃 化、酰化等）。 精品文档 以目前生产的最大批量为例， 简述各步反应的原料、 试剂、溶剂和产 物的名称、投料量（重量、摩尔比） 、反应条件（温度、时间等） 、各中间 体的重量与收率，终产物的精制方法和粒度控制等。 明确中间反应的控制方法及依据，说明精制条件的依据（文献依据、 实验依据），对于涉及异构体的反应应说明如何控制异构体。 （3 ）生产设备：列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关 信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应 步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。 如不匹配，应提供充分的依据。 （4 ）大生产的拟定批量（ ××kg/ 批）：说明大生产的批量及其制定依 据。如拟定的批量超出了目前生产的最大批量所用生产设备的正常批量范 围，应提供放大研究的依据。 2.3.S.2.3 物料控制 简述主要生产用物料（如起始物料、催化剂等）的来源、质量控制项 目与限度等。 对于外购的、 离终产品仅三步化学反应以内的起始物料， 为避免对原 料药的质量引入不可控因素， 应提供生产商出具的制备工艺、 内控质量标 准、质检报告， 并根据其对后续工艺的影响制订原料药厂的内控标准， 说 明内控标准（尤其是杂质限度与含量）的制定依据。 简述关键的起始物料的供应商审计要求。 2.3.S.2.4 关键工艺步骤和中间体的控制 列出所有关键工艺步骤及其工艺参数的控制范围， 明确关键工艺步骤 及关键参数的确定依据。 提供各中间体的控制标准， 若涉及异构体的反应， 应明确异构体控制 。 1欢迎下载 精品文档 的标准，并说明确定的依据。 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 无菌原料药： 简述工艺验证报告的主要内容：验证的时间、地点、批 次、批量、验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况） ，具体的生产线 及主要设备，验证的结论。 其他原料药：简述工艺验证方案的主要内容：拟验证的时间、地点、 批次、批量、拟验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况） ，具体的生 产线及主要设备， 验证的可接受标准。 以附件形式提供验证承诺书及空白 的批生产记录样稿（应与今后正常生产本品的 SOP保持一致）。 2.3.S.2.6 生产工艺的开发