抗抑郁药综述学习的资料.ppt

抗抑郁药综述  一、背景与简介 抑郁症的症状 与一般的“不高兴”有着本质区别,它有明显的特征, 综合起来有三大主要症状 ◆情绪低落 思维迟缓 ◆运动抑制  抑郁症的病因:尚未阐明 monoamine deficiecy(单胺功能不足) 去甲肾上腺素学说一当脑内肾上腺素能突触部位 的去甲肾上腺素(NE)相对减少时产生抑郁症。 血清素学说一当脑内突触间隙的5-羟色胺(5-HT) 相对减少时产生抑郁症  二、抗抑郁药的发展 文拉法辛 SNRI 度洛西汀 5-H和NE重摄 取抑制剂 195019601970198019902000 新型抗抑郁药 ,地营的 非选择性单胺氧化选择性5重5HT和特异性NE 替林、抗抑郁药酶抑制剂摄取抑制剂重摄取抑制剂 多塞平 三环 MAOI SSR NaSsa 类TCA 米氮平 苯环丙胺、苯乙‖氟西汀、帕罗西 肼、吗氯贝胺‖汀、西酞普 舍曲林、氟伏沙明  三、抗抑郁药的分类 口1神经递质再摄取抑制剂 a.三环类抗抑郁药 b.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 C.5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂 d.选择性去甲肾上腺素能再摄取抑制剂(应用铰少,不做介绍) 口2其他抗抑郁药  1.神经递质再摄取抑制剂 a.三环类抗抑郁药 (tricyclic antidepressants, TCAs) 三环类(TCAs)是最经典的抗抑郁药,其 中丙米嗪是最早应用于临床的抗抑郁药 化学结构均有三环,并具有一叔胺或仲胺侧 链  三环类抗抑郁药的作用机理 三环类都是单胺类神经递质再摄取抑制剂,按 选择性的程度差异可分为NE能和5-HT混合型、NE能倾 向型两大类。 NE能和5HT混合型再摄取抑制剂包括: 阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、度硫平、多塞平、丙 米嗪和曲米帕明 叔胺侧链 N能倾向型再摄取抑制剂包括: 地昔帕明、马普替林、去甲替林、普罗替林。 仲按 侧链  马普替林 (maprotiline 本品具有四环结构,选择性有所改善,但临床上未 见显著优势,因此,仍属三环类。  三环类抗抑郁药的不良反应 三环类治疗指数狭小,在治疗剂量的2-6倍即可产生 重毒性。其中最危险的是心脏毒性,有的三环类抗抑郁药 可导致QRS或QT间期延长,引发猝死 次三环类过量具有致死的危险性,因此,用于具有自杀倾 向的患者时尤其需要加强监护。 对于组胺H1受体的阻断可导致抗组胺能副作用,如镇静 瞌睡、增重和低血压 对于胆碱能M受体的阻断可产生抗胆碱能副作用,如口 干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦性心动过速。 对于α1受体的阻断可引起抗肾上腺素能副作用,如体位 性低血压、头晕和反射性心动过速。  三环类抗抑郁药的地位 口虽然已有新型抗抑郁药在临床上广泛使用, 环类在抑郁症治疗中仍然占有重要地位。 口新型抗抑郁药治疗轻度至中度抑郁症的疗效与三 环类相当,但有证据表明三环类治疗重度抑郁症更 为有效