遗传性角膜疾病.ppt

高尔基体分泌KE蛋白，KE蛋白被分泌到细胞外基质中形式功能，后在同过蛋白水解酶将其降解掉，或是通过内吞作用，转移到细胞内，别融媒体 降解掉， 但是对于突变的KE蛋白，会与细胞内的其他物质（比如胶原蛋白结合），结合的KE 蛋白不能被降解。 从沉积部位、沉积物性状 （首都医科大学附属北京同仁医院，北京大学第三医院，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，温州医科大学眼视光医院，及四川大学华西医院的屈光手术中心） * 角膜疾病 baby诺安目录 角膜疾病 TGFBI角膜营养不良 总结 01 角膜疾病 角膜 角膜是眼球前部的一种圆顶状的透明结构，是光学系统的重要组成部分，80% 的折射率由它产生。 角膜的功能： 可以保护眼睛的其他部分免受灰尘，细菌和其他有害或刺激性物质的侵害 可以作为眼睛最外层的镜片，将入射光线弯曲到内部镜片上，然后光线被引导到视网膜（眼球后部的一层膜状感光细胞）。视网膜将光转换为图像，然后传输到大脑。 角膜结构 人类角膜有5层结构。 1. 上皮层：角膜的最外层保护层。 2. Bowman层（前弹力层）：第二层非常坚韧，难以进一步穿透以保护眼睛 3. 基质层：角膜最厚的一层，由水，胶原纤维和其他结缔组织成分组成，赋予角膜强度，弹性和透明度。 4. Descemet层（后弹力层）：一层薄而坚固的内层，也起保护层的作用。 5. 内皮层：最内层由专门的细胞组成，将多余的水分泵出角膜。 角膜疾病 病原微生物感染 外伤 全身性疾病 先天性异常 肿瘤 细菌性角膜溃疡 真菌性角膜炎 病毒性角膜炎 免疫性 营养不良型 神经麻痹型 遗传性综合征（粘多糖、法布里、糖尿病，含角膜异常的其他疾病） 皮样瘤 原位癌 角膜变性、 角膜营养不良 眼前节发育异常等 物理化学损伤等 光刺激 角膜疾病病因 角膜病是引起视力减退的重要原因。使透明的角膜出现灰白色的混浊，可使视力模糊、减退，甚至失明。也是当前致盲的重要眼病之一，仅次于白内障。 角膜营养不良 正常角膜组织受某种异常基因的作用，而使其结构或（和）功能受到进行性损害的过程，称之为角膜营养不良，基因分析手段的发展为角膜营养不良及其基因型鉴定提供可能。 角膜营养不良是一组遗传性进行性的眼部疾病，其中异常物质通常积聚在一层或多层的角膜（即眼睛前部的透明外层）中。 角膜营养不良的症状是由于角膜内的异常物质的积聚，眼睛干涩、眩光、对光敏感、眼睛疼痛、眼中有东西的感觉、角膜糜烂。 角膜营养不良有20多种类型，每种类型都有不同的症状。大多数形式的角膜营养不良影响双眼，进展缓慢，不影响身体的其他部位，并倾向于家族遗传，起病大多在20岁以前，好发于中央角膜。 角膜营养不良分类 2008年国际角膜营养不良分类委员会IC3D提出在解剖学 、临床和病理学特征分类基础上加入遗传学依据的新分类方法。 刘旭样等.从分子水平认识角膜营养不良的分类方法,2013 角膜营养不良分类 TGFBI基因对应多种角膜营养不良类型，且研究最多，国际角膜营养不良分类委员会IC3D提出单独划分TGFBI。 02 TGFBI角膜营养不良 TGFBI基因(转化生长因子β诱导基因)定位在5q31区域，TGFBI基因含17个外显子，所表达的产物为转化生长因子β诱导蛋白，也被称为角膜上皮蛋白（Keratoepithelin，KE蛋白），由683个氨基酸组成。 EMI：氮端富含半胱氨酸结构域 FAS:4个连续成束蛋白重复：其4个区能折叠成一个双价四聚体, 在表达相应配体的细胞间起桥梁作用从而影响细胞间粘附 RDG:Arg-Gly-Asp序列：该序列能与各种整合素相互作用，参与细胞间通迅和信号传递。 TGFBI基因结构 TGFBI基因表达 TGFBI基因在人体各部分广泛表达，心脏、胰腺、皮肤、子宫、肾脏、血浆等。 在角膜中，TGFBI基因主要在上皮细胞中表达，与细胞基质中的 VI型胶原链连接。 此外在角膜后纤维膜中也有表达。 TGFBI基因功能 目前对于KE蛋白的功能研究还不是十分透彻。TGFBI是通过介导细胞粘附、迁移、增殖和分化在生理、病理反应中发挥作用。 在体外实验中表明KE蛋白的粘附、迁移是通过与整合素结合。（RDG区域） 作为细胞外基质的成分之一，KE蛋白与细胞外基质层的层粘连蛋白、纤维连接蛋白、胶原蛋白Ⅰ联系密切，与胶原蛋白Ⅱ、Ⅵ有一定联系。KE蛋白可能通过凋亡促进因子与其中一个蛋白发生异常相互作用，从而诱发凋亡。 在兔角膜伤口愈合过程中，TGFBI基因的表达明显上调。当KE蛋白突变后，参与细胞粘附、迁移的过程发生紊乱，导致变性产物的沉积及上皮的反复糜烂。 多数由突变引起的疾病均位于FAS功能域中，导致异常物质沉积于角膜。 K.E. Han et al. / Progress in Retinal and Eye Rese