抗GQ1b抗体综合征[学习].pptVIP

概述 从而提出更具概括性的名称———抗 GQ1b 抗体 综 合征 1、神经节苷脂结构与分布 神经节苷脂( gangliosides) 是一族由脂类和糖基组成的膜性糖脂，即由一个神经酰胺与几个己糖链相连而成，疏水的神经酰胺位于细胞膜脂质层里面，亲水的碳水化合物暴露于细胞膜表面 1、神经节苷脂结构与分布 含 1 个唾液酸分子的神经节苷脂称为单唾液酸神经节苷脂，即 GM; 含 2、3 或 4 个唾液酸分子的神经节苷脂分别为 GD、GT 或 GQ 1、神经节苷脂结构与分布 根据含己糖的数目及位置不同， 神经节苷脂可分为 GM1、GD1a、GT1a、GQ1b 等 1、神经节苷脂结构与分布 其在神经系统的分布有特定区 域性， 如 GM1 主要分布于运动神经轴突膜上，尤其是郎飞氏结; GD1a 主要分布于轴膜、郎飞氏结及神经末梢 1、神经节苷脂结构与分布 GQ1b 集中分布于动眼神经、滑车神经、展神经的节旁髓鞘和神经肌肉接头，四肢肌梭 1、神经节苷脂结构与分布 神经节苷脂具有稳定细胞膜、参 与冲动传导、干扰受体功能和生 长调节等作用 2、分子模拟机制 微生物抗原与宿主某些抗原 具有类似结构，当感染后交 叉反应产生的自身抗体或自 身反应性 T 细胞对宿主成分 产生攻击，即分 子 模 拟。 2、分子模拟机制 通 过 分 子 模 拟，感染原表面 的脂寡糖( LOS) 诱发机体产生 的神经节苷脂抗体对周围及中 枢神经特定位点进行自身免疫 攻击，导致神经损伤 2、分子模拟机制 感染原包括空肠弯曲菌、巨细胞 病毒、嗜血杆菌、EB 病毒等微 生物 2、分子模拟机制 McCarthy 等［11］流行病学调查显示，GBS 患者空肠弯曲菌( CJ)感染率为 0. 304‰，是 GQ1b 抗体综合征主要的诱发事件。 2、分子模拟机制 CJ唾液酸转移酶( cst-Ⅱ) 基因编码的 α-2，3 /8-唾液酸转移酶，将唾液酸转运至 LOS 末端糖链而产生唾液酸化的 LOS，对产生多种形态的 LOS 至关重要 二、分子模拟机制 Cst-Ⅱ基因第 51 位氨基酸决定 其酶活性，该位置上单个氨基酸 替换可决定 CJ 感染后出现哪一 种类型的抗 GQ1b 抗体综合征。 2、分子模拟机制 如第 51 位为苏氨酸，即cst- II( Thr51) 的菌株表面的 LOS 可 模拟 GM1 和 GD1a，感染这类 菌株的患者产生抗 GM1、GD1a 或 GM1 /GD1a 复合物抗体。 2、分子模拟机制 第 51 位为天冬酰胺，即 cst-II( Asn51) 菌株表面的 LOS 可模拟 GT1a 或 GQ1b，感染这类菌株的患者产生抗 GQ1b 或 GT1a抗体 3、神经节苷脂抗体 抗 GQ1b 抗体综合征患者体内可检测多 种神经节苷脂抗体，而不同疾病亚型与 某种或某些抗体具有一定相关性。 3、神经节苷脂抗体 抗 GM1、GM1b 抗体在急性运动轴索型神经病( AMAN) 患者体内升高 抗 GT1a 抗体在 PCB 中滴度升高 抗 GD1b 抗体更易引起共济失调表现 抗 GQ1b 抗体与 MFS 关系密切 3、神经节苷脂抗体 临床对比分析发现，466 例MFS 患者中抗 GQ1b 抗体阳性率高达 83%。 由此可见，抗 GQ1b 抗体在临床诊断MFS 具有较高特异性。 三、神经节苷脂抗体 神经节苷脂抗体包括 IgM、IgA 和 IgG 亚型，这些抗体的半衰 期差别较大，且 IgG 分子半衰 期更长； 表明 IgG 是GBS 的主要致病分子 3、神经节苷脂抗体 GBS 和 FS 亚型抗体多为 IgG1 或IgG3。 抗 GM1-IgG 亚型抗体研究发现， IgG1 亚型患者恢复缓慢，而 IgG3 亚型患者恢复更快。 3、神经节苷脂抗体 此外，还检测到少量神经节苷脂 复合物( GSC) 特异性抗体，如 GM1 /GD1a、GD1b/GT1b等。 Kaida 等发现，17% 的 GBS 患者抗 GSC 抗体阳性。 4、临床症状及发病机制 抗 GQ1b 抗体综合征临床分为 MFS、BBE、PCB 及叠加综合 征4 种类型。 4、临床症状及发病机制 典型的 FS 表现为眼外肌麻痹、 腱反射消失和共济失调； 而 BBE 除眼外肌麻痹、共济 失调外，尚有意识障碍和腱反射活跃表现; 4、临床症状及发病机制 不典型抗 GQ1b 抗体综合征还可有 瞳孔散大、面瘫、延髓麻痹、周围 神经感觉异常及肢体远端乏力等表 现。这些症状可由分子模拟机制解释。 4.1眼肌及颅神经麻痹 GQ1b 高度表达于动眼神经、滑 车神经、展神经的结旁区、神经 肌肉接头。 4.1眼肌及颅神经麻痹 由于血-神经屏障不象血-脑屏障那样紧密； 而且在