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【糖尿病】
发病率在全球范围内呈上升趋势,成为全世界
发病率和死亡率最高的疾病之一。
病因:免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变
分类:
Ⅰ型(IDDM)
自身免疫性疾病–B细胞破坏,胰岛素分泌缺乏
Ⅱ型(NIDDM)
B细胞功能低下,胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗;糖尿病治疗方法及展望;【Ⅱ型糖尿病】
控制饮食
药物治疗
常用药物种类
磺酰脲类
双胍类
α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)
餐时血糖调节剂(瑞格列奈)
胰岛素治疗;第一节 胰岛素;【结构】
由两条多肽链以二硫键共价相连
A链有21个氨基酸残基
B链有30个氨基酸残基。;【药理作用】
促进脂肪合成,减少游离脂肪酸和酮体的生成,增加脂肪酸和葡萄糖的转运,使其利用增加。
促进糖原合成贮存,加速葡萄糖的氧化和酵解,抑制糖原分解和异生,降低血糖。
增加氨基酸的转运和核酸、蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解。
加快心率,加强心肌收缩力,减少肾血流。;【作用机制】
胰岛素受体为大分子跨膜糖蛋白复合物
两个13kD的α-亚单位
两个90kD的β-亚单位
α-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位
β-亚单位为跨膜蛋白,胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。; 胰岛素与其受体α-亚单位结合,激活β-亚单位的自身磷酸化,激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶,导致活性蛋白的磷酸化,进而产生生物效应。
使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜;促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性,加速葡萄糖的转运。;【体内过程】
口服无效,被消化酶破坏,必须注射给药
代谢快,t1/2为9-10分钟,但作用可维持数小时
主要在肝、肾灭活
经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸,或被肾胰岛素酶直接水解
延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂。
用碱性蛋白质与之结合,提高等电点(7.3);加入微量锌使制剂稳定
中、长效制剂均为混悬剂,不可静脉注射;【用途】
1、Ⅰ型糖尿病
2、非胰岛素依赖型糖尿病,经饮食控制及口服降糖药未能控制者
3、糖尿病发生各种急性或严重并发症(酮症酸中毒、高血???高渗性昏迷及乳酸性酸中毒等)
4、合并症(重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术)
5、细胞内缺钾者;【不良反应】
1、低血糖反应:最重要、最常见
早期表现—饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤
饮用糖水或进食
严重者—昏迷、休克、脑损伤、死亡
立即静脉注射50%葡萄糖
2、过敏反应:较多见,一般反应轻微,偶见过敏性休克
异体蛋白进入人体所致
3、局部反应:脂肪萎缩;4、胰岛素抵抗–胰岛素耐受性:
病人血中胰岛素含量正常或高于正常,但其生物效应明显降低。
急性型:
血中拮抗物质增多;pH值降低,胰岛素与受体结合率下降;血中有大量游离脂肪酸和酮体,妨碍葡萄糖的摄取、利用。
诱因:并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态
措施:处理诱因,调整水、电解质平衡,加大胰岛素用量;慢性型:
每日需用胰岛素200u以上,且无并发症。
(1)受体前异常:胰岛素抗体与胰岛素结合,妨碍其向靶位转运。
(2)受体水平变化:数目减少(高胰岛素血症,老年、肥胖、肢端肥大症、尿毒症等)受体亲和力降低(酸中毒)。
(3)受体后异常:细胞膜上葡萄糖转运系统失常。;第二节 口服降糖药;一、胰岛素增敏剂
噻唑烷酮类化合物(罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮)
【临床应用】
产生胰岛素抵抗的糖尿病病人
Ⅱ型糖尿病;【药理作用】
1、改善胰岛素抵抗,降低高血糖
2、改善脂肪代谢紊乱
3、对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用
(1)抗动脉粥样硬化:抑制血小板内磷酸肌醇信号通路
(2)明显减轻肾小球的病理改变,延缓蛋白尿的发生
4、改善胰岛B细胞的功能;二、磺酰脲类;【作用机制】
降血糖
内源性胰岛素释放增加(胰岛B细胞)
降低胰岛素代谢,抑制胰高血糖素分泌,提高靶细胞对胰岛素的敏感性,增强靶细胞上胰岛素受体的数目和亲和力
抗利尿作用
氯磺丙脲:促进ADH分泌,治疗尿崩症
影响凝血功能
使血小板减少,粘附力下降,恢复纤溶酶原的活力;【体内过程】
口服易吸收
血浆蛋白结合率很高
【药物相互作用】
与其它药物竞争结合血浆蛋白,使游离型药物浓度上升引起低血糖。
与氯丙嗪、噻嗪类利尿药、糖皮质激素合用,作用减弱。;【应用】
糖尿病
胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病(饮食控制无效)
对产生胰岛素耐受患者,可减少胰岛素用量
尿崩症:氯磺
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