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中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 药名 异戊巴比妥 (Amobarbital ) 结 构 与 化 学 5- 乙基-5-(3- 甲基丁基 )-2 ，4 ，6- （1H，3H，5H） 名 嘧啶三酮 类型 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 物理性质 白色结晶性粉末 弱酸性 (pKa 为可做成钠盐作注射用； 水解性： 其钠盐水溶液放置易水解， 故本类药物的钠盐注射液应做 化学性质 成粉针剂，临用前配制。 与硝酸银试液作用 - 生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用 - 生成紫蓝色络盐 体内代谢 肝脏， 50 ％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 药物用途 中效催眠药 R1 = 异 戊基 ， 合成 R2 = 乙 基 巴比妥类构效关系： 1．丙二酰脲的衍生物， 5 位碳原子的总数在 4-8 ，药物有适当的脂溶性，有利于 药效发挥。碳数超过 8 ，具有惊厥作； 2．引入亲脂基团，将 C-2 上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起 效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入 甲基，产生惊厥。 苯巴比妥： 5- 乙基-5- 苯基 -2,4 ，6- （1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 镇静 催眠 麻醉 口服 口服 肌注 术前 1/2-1 小 一日三次 睡前服 时 注意事项： 1. 久用能成瘾 2. 肝功能严重减退者慎用。 3. 注射剂用注射用水配成 5-10 ％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中 应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。 长时 中时 短时 超短时 异戊巴比妥，环己 司可巴比妥，戊巴 海索巴比妥，硫喷 巴比妥，苯巴比妥 烯巴比妥 比妥 妥钠 结构与作用时间长短的关系：与 5 位上的取代基的氧化性质有关： ? 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长 ? 5 位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速 , 主要以代谢产物形式排出体外 , 镇 静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素 1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。 P = C 0/C w 一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用 部位 溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名 地西泮 (Diazepam) 结 构 与 化 学 1- 甲基-5- 苯基 - 7- 氯 -1,3- 二氢 -2 H-1,4- 苯并二氮杂 名