500L灭菌罐验证专项方案.docVIP

500L灭菌罐（设备编号 ） 验 证 方 案 验证方案审批 方案起草 署名 日期 方案审核 署名 日期 方案同意 署名 日期 验证方案目录 验证方案概述 TOC \o 1-2 1．引言 3 2．验证目标 3 3．合格标准 3 4．验证时间……………………………………………………………………………… …3 5．验证周期……………………………………………………………………………… …3 6．验证组织……………………………………………………………………………… …4 二、验证步骤和方法 (一)验证前确定…………………………………………………………………………………5 1．文件资料确定 5 2．计量器具校验确定 5 (二)运行确定……………………………………………………………………………………5 (三)性能确定……………………………………………………………………………………6 1．空气泄漏确定 6 2．无菌性能确定 6 三、附件……………………………………………………………………………………….7 一、验证方案概述 1．引言 500L 灭菌罐（设备编号xxx）由上海天鼎通用设备制造，设备安装于流感疫苗生产区溶液灭菌间，罐体总容积为500升，工作容积为400升，关键用于流感疫苗超滤透析用M75 PBS配制及灭菌。灭菌程序分2步进行： 第1步（空罐及底阀灭菌）：蒸汽进入夹套预升温→蒸汽进入腔体升温→空罐及底阀保温121℃30分钟灭菌→关闭底阀进出口阀门→ 第2步（液体灭菌）：配制M75PBS→蒸汽进入夹套升温→液体保温121℃30分钟灭菌→ 为了确保500L 灭菌罐灭菌有效性及要求保留期内符合生产工艺要求，依据药品生产GMP认证要求，需定时进行再验证。故计划于 2月对其实施再验证。 2．验证目标 2.1检验灭菌罐腔体泄漏情况； 2.2模拟生产条件确定灭菌罐无菌性能。 ３．合格标准 ３.1　正压条件下，10分钟压力下降不超出0.05Mpa； ３.2　121℃30分钟灭菌后溶液在罐中放置4天后，仍能保持无菌 ４．验证时间 Xxx年xx月 ５．验证周期 5.1 每十二个月验证1次。 5.2 当出现下列情况时，应进行再验证：如遇任何重大变更：如更换关键配套设备或重大维修项目，完成后均需要再次验证，以证实多种重大变更不会对现有使用效果产生影响。 6．验证组织 组长 姓名 职务/职称 部门 职责 组员 姓名 职务/职称 部门 职责 二、验证方法及步骤 （一）验证前确定 文件资料确定 确定下列文件资料齐全，而且符合GMP要求 1.1　500L灭菌罐设备档案； 1.2 500L灭菌罐使用操作程序； 2．计量器具校验确定 确定参与验证计量器具及仪表全部完成校验。 （二）运行确定 目标：根据500L灭菌罐操作程序操作，设备各单元符合设计要求。 项 目 合格判定标准 检验方法 蒸汽 管道通畅、压力0.2-0.3MPa 现场操作、检验 饮用水 管道通畅、压力≥0.1MPa 现场操作、检验 压缩空气 管道通畅、压力≥0.1MPa 现场操作、检验 封盖密封性 应密封良好，开关灵活 现场操作、检验 各阀门 开关灵活、应密封良好 现场操作、检验 排水 通畅 现场操作、检验 单向阀 工作正常 现场操作、检验 疏水器 工作正常 现场操作、检验 液位探头 显示正常 现场操作、检验 温度探头 显示正常 现场操作、检验 （三）性能确定 目标：确定500L灭菌罐能够满足生产需要。 1. 空气泄漏试验 标准：向腔体内通入压缩空气并保持10分钟，压力下降不超出0.05Mpa。 测试方法：先向罐中放入约200L饮用水，密封罐口，向腔体内通入压缩空气至0.2 Mpa并保持10分钟，观察罐内压力改变情况。 2. 模拟生产无菌性能确定 标准：所取样品无菌试验符合要求。 测试方法：空罐状态下对底阀121℃30分钟灭菌，然后关闭底阀进出口阀门；用饮用水配制M75 PBS溶液400L，按程序进行121℃30分钟灭菌、冷却，放置4天后从底阀处取样，用 取样方法： ①取样前应将全部取样器具全部做121℃30分钟灭菌灭菌处理 ②取样前，先用煤气灯对取样口进行灼烧灭菌，取样过程中，取样口应用煤气灯封口。 ③每罐做前、中、后3次取样： 第一次取样：从罐底阀放出约2L溶液废弃，用取样瓶取样约400ml。 第二次取样：从罐底阀放去约200L溶液，用取样瓶取样约400ml。 第三次取样：从罐底阀放去约100L溶液，用取样瓶取样约4 3.注意事项 取样操作过程中，应尽可能快，避免交叉污染。 三、附 件 文件资料确定统计 计量仪器仪表校验确定统计 运行确定统计 M/75 PBS溶液（pH7.2）500L灭菌罐灭菌配制统计 500L灭菌罐灭菌统计 性能确定统计 文件资料确