免疫细胞知识.ppt

初始T细胞：从未接受Ag刺激的成熟T细胞；表达CD45RA和高水平的L-选择素(CD62L)；主要功能识别是Ag，参与淋巴细胞再循环；可分化为效应T细胞和记忆T细胞。 效应T细胞：表达IL-2受体CD45RO和黏附分子，不参与再循环，向炎症组织迁移。 记忆T细胞：表达CD45RO和黏附分子；TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性；参与增强性的再次免疫应答。 初始、效应和记忆性T细胞亚群 特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程 抗原提呈细胞 效应CD8+T 效应CD4+T 细胞因子 细胞毒杀伤功能 初始T淋巴细胞 抗原 凋亡 记忆CD4+T细胞 记忆CD8+T细胞 凋亡 清除病原体 初始、效应和记忆T细胞的功能特征 功能特征 初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞 抗原特异性细胞的频率 低 高 高 寿命 长 短 长 效应功能 IL-2 迅速产生效应细胞因子 迅速产生效应细胞因子 归巢 淋巴样组织 淋巴样和非淋巴样组织 淋巴样和非淋巴样组织 多样性 无 功能和归巢多样性 中央型和效应型记忆细胞 αβT细胞：约占T细胞的95～99%，识别与MHC分子结合的多肽，是参与特异性细胞免疫的主要细胞。 γδT细胞： 约占T细胞的1～5%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞； TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分子，无MHC限制性 主要功能：抗感染，抗肿瘤 αβT细胞和γδT细胞亚群 CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-细胞;识别由13～17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅡ类分子限制；活化后主要分化为Th细胞。 CD8+T细胞：CD3+CD4-CD8+;识别由8～10个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅠ类分子限制；活化后分化为CTL细胞。 CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群 Th、CTL和Tr细胞亚群 Th细胞：Th1,Th2,Th3,Tr1 Th1：调节细胞免疫应答 Th2：调节体液免疫应答 Th3/Tr1：负调节免疫应答 CTL：通常指CD8+TCRαβT细胞 Tc1：分泌细胞因子与Th1类似 Tc2：分泌细胞因子与Th2类似 Tr:CD4+CD25+调节性T: foxp3+，免疫负调节和免疫耐受作用 T淋巴细胞功能 CD4+Th细胞的功能 CD8+杀伤性T细胞的功能 CD4+CD25+调节性T细胞的功能 CD4＋Th细胞亚群： Th0→Th1,Th2,Th3 CD4+Th细胞分化的调节： 受Ag性质，局部微环境和细胞因子及APC表达的协同刺激分子等多种因素调控。 Th1与Th2之间的相互调节和相互平衡 CD4+Th细胞的功能 CD4＋Th细胞亚群的效应功能： Th1：产生IL-2, IFN-γ，增强吞噬细胞介导的抗感染，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应。 Th2：产生IL-4,5,6,10，增强B细胞介导的体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫免疫。 CD4+Th细胞的功能 Effector cytokines IFN-γ GM-CSF TNF-α…. Proliferation NK Cell Killing T cell 调节特异性性免疫应答 杀伤功能 Cytokines IL-12 IL-23 IL-15… DC Pathogenic microorganism Apoptosis Tumor cells Virus infected cells IL-2 释放穿孔素和颗粒酶 与补体攻膜复合物效应类似 FasL和Fas途径 启动caspase，诱导细胞凋亡 TNF-α和TNFR-Ⅰ途径 与FasL作用相似 NK细胞杀伤靶细胞的机制 NK细胞的杀伤机制 Apoptosis NK Cell Target Cell FasL Fas Granzyme Perforin TNF-α TNFR-Ⅰ 杀伤细胞活化受体(KAR) 识别靶细胞表面糖基 杀伤细胞抑制受体(KIR) 识别自身MHC-Ⅰ分子 两种受体对NK细胞杀伤作用的调节 生理情况下抑制性受体与HLA-Ⅰ类分子亲和力较强，抑制信号占优势，病理情况下当靶细胞HLA-Ⅰ类分子异常，活化性受体占优势，产生杀伤作用。 NK细胞的受体与识别分子 NK cells play an important role in backing up CD8 T cells Infected cell CD8 CD8 killer Infected cell CD8 Virus has downregulated MHC class I NK KILLS! 生物学特点： 特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1分子和TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞