甲状腺、胰岛素.ppt

急性耐受性 由于并发感染、创伤等应激状态，血中抗胰岛素物质（如糖皮质激素）↑；或酮症酸中毒，体内产生酮体和脂肪酸↑ →外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓ 治疗：消除诱因，增大剂量 慢性耐受性 体内产生抗胰岛素受体抗体或胰岛素受体数目↓→对抗胰岛素的作用。 治疗：可改用高纯度胰岛素，换用人胰岛素或改用口服降血糖药。 脂肪萎缩或增生 主要见于多次注射部位，高纯度制剂则很少见。 女性多于男性。 胰岛素增敏剂Insulin sensitizor 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 曲格列酮 troglitazone 环格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone 药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢 防治2型糖尿病心血管并发症 改善胰岛β细胞功能 临床应用： 胰岛素抵抗、 2型糖尿病 不良反应： 嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。 曲格列酮在极少数高敏人群有明显肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。 心血管学界和内分泌学界普遍承认，原发性高血压者至少一半同时具有胰岛素抵抗，而II型糖尿病患者至少有3/4具有胰岛素抵抗。 高血压和高血糖是胰岛素抵抗综合征的两项基本内容。 胰岛素增敏剂未来在非糖尿病人群原发性高血压治疗中可能有相当的实用前景。 对传统高血压治疗策略发出挑战 磺酰脲类Sulfonylureas 甲苯磺丁脲 tolbutamide 氯磺丙脲 chlorpropamide 格列苯脲 glyburide 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride 格列齐特 gliclazide 第一代 第二代 第三代 药理作用 1. 降血糖作用 机制： ①刺激胰岛β细胞释放胰岛素 ②降低血清糖原水平 ③增加胰岛素与靶组织结合能力 2. 抗利尿作用 3. 抗凝血作用 临床应用： 胰岛功能尚存且单纯饮食控制无效的 II型糖尿病；尿崩症 不良反应： 皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛，也可致肝损害 。 较严重者为持久性低血糖，常因用药过量所致。 可能掩盖心脏病征兆 一般心肌梗塞病人的心电图会有ST段上移，这一标志是心梗的重要诊断标准。 近来有研究报道，约近一半服用磺酰脲类的病人，发生心梗时其心电图ST段无上移。 双胍类Biguanides 甲福明（二甲双胍） metformin 苯乙福明（苯乙双胍） phenformin 药理作用 降血糖的机制： 增强机体对胰岛素的敏感性。 促进肌肉细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解 减少肝产生葡萄糖 减少糖异生 对正常人无降糖作用。 临床应用： 轻症II型糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。 不良反应： 较为严重者有乳酸酸中毒、酮血症，另可发生恶心、腹泻、低血糖等。 α-葡萄糖苷酶抑制药α- glucosidase inhibitors 阿卡波糖 acarbose 延缓糖的吸收，降低病人餐后血糖。可单独应用，也可与其他口服降糖药合用。 主要不良反应为胃肠道反应。 胰岛素促释剂 瑞格列奈 Repaglinide 进餐前用药，口服吸收迅速，起效快，作用持续时间短，可调节用餐时血糖。 适用于II型糖尿病、老年糖尿病人。18岁以下和75岁以上者不推荐使用。 选择口服降糖药需考虑的问题 对于肥胖的II型糖尿病人，年龄65岁以下者首选双胍类，因其有降体重作用；对高血脂的II型糖尿病人可考虑用格列齐特。双胍类不易发生低血糖，较安全；而磺酰脲类用量过大时可引起低血糖反应，要控制使用。 磺酰脲类宜于餐前15～20min给药；双胍类因胃肠道反应较明显，宜饭后服用。 磺酰脲类均经肝脏代谢，须注意患者肝功能。 思考题 胰岛素的降血糖机制如何？主要有哪些用途？ 磺酰脲药和双胍类药物在降血糖作用上及临床应用上有何不同? 胰岛素的主要不良反应有哪些？ * 其基本病理生理改变是由于胰岛素绝对或相对不足引起糖、