PPIs的临床应用及特点PPT演示课件.pptVIP

CYP2C19抑制药：吲哚美辛、西米替丁、泮托拉唑。 CYP3A4抑制剂：克拉霉素、阿奇霉素、西咪替丁、维拉帕米、红霉素、地尔硫卓、胺碘酮。 药酶诱导可引起合用的底物药物代谢速率加快，因而药理作用和毒性反应发生变化。质子泵抑制药(PPIs)体内主要经 CYP2C19代谢,其次是 CYP3A4代谢,亚洲人约 20%为 CYP2C19的慢代谢型 (PM), 我国人群中发生率也高达 15% ～ 17%。代谢若被抑制, 则发生不良反应的风险大大增加。一般而言 ,酶抑制作用所致的代谢性相互作用的临床意义远大于酶促进作用。 PPIs的特点及临床应用 * 其中吲哚美辛和泮托拉唑既是 CYP2C19底物又是 CYP2C19抑制药 克拉霉素、阿奇霉素、红霉素、维拉帕米、地尔硫既是 CYP3A4底物又是 CYP3A4抑制药 普萘洛尔、地西泮既是 CYP2C19 底物又是CYP3A4底物 西咪替丁既是 CYP2C19 抑制药又是CYP3A4 抑制药 这些药物可以减慢泮托拉唑的代谢，使其血药浓度升高，不良反应风险增加。故它们与PPIs连用时，PPIs应减量 PPIs的特点及临床应用 * 克拉霉素、红霉素是 CYP3A4 的强抑制药 (也是CYP3A4的底物 ), 阿奇霉素、罗红霉素对 CYP3A4 的抑制作用较弱,故而与 PPIs合用时应选择阿奇霉素或罗红霉素。相比较于未服 CYP3A4 抑制剂的 EM（快代谢者）, PM（慢代谢者）对 CYP3A4的抑制作用 (如克拉霉素引起的 )能成倍增加奥美拉唑的 AUC（曲线下面积：反映药物进入血药循环的相对量）,并且引起 PM个体中这种药物的 AUC升高 10倍 。因而可以预料 , CYP3A4 被抑制的患者时 ,对 PPIs治疗 HP（幽门螺杆菌）感染的反应可能更好 ,但同时也更易引起上述不良反应。 奥美拉唑可影响多种药物的代谢 ,如减少苯妥英钠、地西泮、华法林等的消除 ,而苯妥英钠、华法林的治疗窗狭窄 , 因此合用时需要对患者进行血药浓度监测。 * 在胃三联疗法中（体铋剂（如胶体果胶铋）或者质子泵抑制剂（如雷贝拉唑）+ 克拉霉素（阿莫西林）+ 甲硝唑（奥硝唑），兰索拉唑与克拉霉素及合用时 ,有发生舌炎、口腔炎和舌苔变黑的报道 ,两者合用时应监测口腔黏膜的变化,必要时停用克拉霉素,同时减少兰索拉唑的剂量。 有报道显示雷贝拉唑和多潘立酮联合用药治疗期间,患者出现横纹肌溶解。 PPIs的特点及临床应用 * PPIs与其他药物合并使用时 , 首先应考虑是否有不良的相互作用 , 尤其是临床应用日剂量较高的情形下 ,应避免与已有文献报道能抑制它们代谢的药物合用。可改用其他无或很少相互作用的同类药物。 例如： 可以用罗红霉素、阿奇霉素代替红霉素、克拉霉素 ;用法莫替丁、雷尼替丁代替西咪替丁 ; 用帕罗西汀、文拉法辛、米氮平代替氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮和舍曲林 ; 用特比萘芬代替酮康唑、伊曲康唑等。若 PPIs必须与 CYP2C19或 CYP3A4的抑制剂、底物合用 , 且无其他替代品时, 最好在有效的监护下进行。 PPIs的特点及临床应用 * 第一代PPIs：抑酸作用不稳定、半衰期短、起效慢、治愈率和缓解率不稳定。 第二代PPIs：起效快、抑酸效果好、作用持久、个体差异小。 PPIs的特点及临床应用 * 本院现有PPIs： 奥美拉唑：奥美拉唑肠溶胶囊、奥美拉唑肠溶片、注射用奥美拉唑钠 兰索拉唑：兰索拉唑肠溶片、注射用兰索拉唑 泮托拉唑：泮托拉唑肠溶胶囊、注射用泮托拉唑钠 雷贝拉唑：雷贝拉唑肠溶片、雷贝拉唑肠溶胶囊、注射用雷贝拉唑钠 埃索美拉唑：埃索美拉唑肠溶片（曾用名：艾司奥美拉唑肠溶片） PPIs临床主要用于： 消化性溃疡、胃食管返流性疾病（GERD）、 卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征）、并与抗菌药合用根除Hp。 胃食管反流性疾病 ： 胃、十二指肠内容物反流至食管，引起烧心、胸痛等症状，并可导致食管炎、咽、喉、气道等食管以外的组织损害。是老年科常见的消化系统疾病之一。 卓一艾综合征：卓一艾综合征是由Ⅱ型胃泌素瘤引起的以高胃泌素血症、高胃酸分泌症和难治性消化性溃疡等为特点的临床综合征。 PP