GMP 任务二：工艺用水的相关要求、GMP 工艺用水管理 (1).pptVIP

典型注射用水系统 包括纯化水贮罐、多效蒸馏水机、纯蒸汽发生器、注射用水贮罐、注射用水泵 换热器（一台加热器和一台冷却器） 知识链接 纯蒸汽发生器 知识链接 纯蒸汽制备系统 纯蒸汽通常是以纯化水为原料水,通过纯蒸汽发生器或多效蒸馏水机的第一效蒸发器产生的蒸汽。 纯蒸汽用途 纯蒸汽可用于湿热灭菌和其它工艺,如设备和管道的消毒。纯蒸汽还用于洁净厂房的空气加湿,在这些区域内相关物料直接暴露在相应净化等级的空气中。 课堂讨论 纯化水与注射用水有何区别？ ⑴在质量要求上 ⑵在应用上 （三）制药用水的管理 1.GMP对制药用水制备设施的基本要求 制水设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准，设备的运行不得超出其设计能力。 1.GMP对制药用水制备设施的基本要求 纯化水、注射用水宜采用循环管路输送，输送的纯化水、注射用水应标明流向。 管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 纯化水、注射用水储罐和输送管道、阀门所用材料应当无毒、耐腐蚀。采用隔膜阀门。 储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 储罐内壁光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼；采用不会形成滞水污染的显示液面、温度、压力等参数的传感器。 制药用水的配件 使用质量可靠的配件 例 疏水性呼吸器 作用 向贮罐注水水时，空气向外排出，贮罐出水，外部空气经呼吸器进入贮罐，使其不至于成真空状态。 疏水性材质 0.2μm聚四氟乙烯 制药用水的配件 与工艺用水接触的所有部件，除了垫圈和阀上的膜，都必须采用316L 不锈钢(蒸馏单元, 管道，热交换装置，传感元件，阀门，接头配件，储存罐，泵，和所有的使用仪器)。 垫圈和膜应采用洁净聚四氟乙烯（Teflon） 内部抛光（与工艺用水接触） 外部抛光 制药用水的配件（储罐） 316L不锈钢，内壁电抛光并钝化处理 喷淋球 疏水性呼吸器 压力必须达到 20kPa，如果超过100kPa，必须装有爆破片。 制药用水的配件（储罐） 蒸汽灭菌用的储存罐和管道 耐受蒸汽灭菌 (121°C, 210 kPa, 30 psig) 达到50psig真空度 采用蒸汽夹套无菌通气过滤器 有蒸汽夹套 安装水位指示仪 温度记录控制仪 压力表以及压力缓解爆破片 制药用水的配件 管道应当是无缝管路 所有可能的联接应使用自动钨极氩弧焊， 轨道焊接无外填充丝的惰性气体保护金属焊。 全自动轨道焊机（定期校验）。 完善的SOP作业指导文件。 严格执行3D死角原则。 自动焊机打印记录，形成完整的焊接记录 内窥镜检查 焊接根据SOP检查，内窥镜摄像检查 专业的施工人员（焊工证）。 独立的焊接室操作，保证焊接质量。 自动焊接机 2.制药用水的管理 制药用水的管理要从水质制备、水质监护、贮存分配、维护保养等方面建立工艺与操作规程、管理制度；做好记录、定期分析与评价、资料档案等方面的基础管理工作。 2.制药用水的管理 （1）制定制药用水工艺规程及其操作SOP，设备使用、维护、保养、检修的SOP等。 （2）制定水系统的清洁SMP及清洁SOP。 （3）对制药用水的储存周期、贮存温度等应符合GMP规定的要求并根据验证结果，分别确定纯化水、注射用水的储存周期 （4）制定“企业制药用水系统网图”并发至制水及各用水部门。 （5）建立水系统档案。 * * * 我国制药企业使用的原水可能来源于两个途径，一是天然水如井水或地表水等，二是市政供水，但是天然水和市政供水都不一定符合国家饮用水标准，因此，制药企业需要先把天然水或市政供水处理成符合国家饮用水标准，作为制药用水用于设备的粗洗、中药材的漂洗等，或纯化水的原水。再把饮用水经处理制成纯化水，纯化水作为制药工艺用水用于非无菌制剂原料和设备的终洗用水等或作为注射用水的原水。 * 纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。 * 新版GMP 第九十六条规定制药用水至少应采用饮用水。药典规定纯化水的原水通常为饮用水。注射用水的原水是纯化水。 * 纯化水制备可根据不同的药品或剂型的生产工艺要求，结合本企业的生产设备和水源质量、药品的质量目标来选择合适的水处理方法与流程，以获得符合药品生产质量要求的纯化水。原水水质应达到饮用水标准，方可作为制药用水或纯化水的起始用水。 * EDI 单元是由两个相邻的离子交换膜或由一个膜和一个相邻的电极组成。EDI 单元一般有交替离子损耗和离子集中