最终版20解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药.ppt

* [药理作用与不良反应] 其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。 单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。 剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。 使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。 最新.课件 * 抗炎药 非甾体抗炎药 甾体抗炎药 甾体类抗炎药:糖皮质激素 非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体阻断药 最新.课件 * NSAIDs共同作用机制 　　NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。 最新.课件 * 膜磷脂 花生四烯酸 COX-1 (固有型) 前列腺素 （组织保护作用） COX-2 (诱导型) 前列腺素（炎症介质） 炎症反应 疼痛 发热 白三烯 支气管收缩 抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin 诱导物 细胞因子 生长因子 诱导物 白介素 肿瘤坏死因子 抑制剂 COX-2抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2 最新.课件 * 环氧合酶的生理学和病理学意义 COX-1 COX-2 环氧合酶亚型 固有型 诱导型 来源 绝大多数组织 炎症反应细胞为主 生成条件 自然存在 刺激后诱导生成 主要生理功能 保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等 病理学 损伤早期的疼痛、风湿病 炎症反应、促进癌变和转移 最新.课件 * 环氧合酶(COX)类型与作用 COX有COX-1和COX-2至少两种同工酶。 抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。 抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。 最新.课件 * 人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2 最新.课件 * 2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。 2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。 最新.课件 * 解热镇痛药共同药理作用与作用机制 1．解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。 最新.课件 * 膜磷脂 花生四烯酸 COX-1 (固有型) 前列腺素 （组织保护作用） COX-2 (诱导型) 前列腺素（炎症介质） 炎症反应 疼痛 发热（体温调定点上移） 白三烯 支气管收缩 抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin 诱导物 细胞因子 生长因子 诱导物 白介素-1 肿瘤坏死因子 抑制剂 COX-2抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2 最新.课件 * 2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。 最新.课件 * 仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。 疼痛 1 2 3 吗啡 可待因 非甾体抗炎药 最新.课件 * 3．抗炎作用 PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。 最新.课件 * 不良反应 1.CNS 2.心血管系统 3.胃肠道 4.血液系统 5.肝肾 6.其他 最新.课件 * 解热镇痛药 协同作用 （—） 组织胺、