《抗帕金森病药》演示ppt.pptxVIP

1 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药 2 第一节 抗帕金森病药 PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。 原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起. 假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2:DA氧化－自由基学说 3 发病年龄：90%是50岁以后。 临床上：重要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。 严重性：如不及时、有效的治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。 4 多巴胺学说得到以下事实支持 1.死于帕金森病患者纹状体内多巴胺含量显著 减少，是正常人的5-10%。 2.多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻痹症状。 3.破坏黑质纹状体DA能N元的毒素MPTP和长期应 用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻痹，诱发帕金 森病综合症。 5 多巴胺能神经元 正常时黑质－纹状体有 胆碱能神经元 正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体的运动机能。 多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用 轻症: 抗胆碱药和MAO-β抑制药 重症: L-dopa,无效者用DA-R激动药 6 一、 拟多巴胺类药 （一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质： 酪氨酸→L-多巴→DA 7 口服给药 ①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。 ②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。 8 作用及用途 1.治疗PD病 对大多数PD患者有显著疗效，起病初期疗效更显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点是： ①起效慢,用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。 ②对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老年患者疗效较差。 ③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。 9 治疗PD病临床效果: 如口服4-6g/日， 疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。 疗程1年以上,75% 患者可获得较好的疗效, 服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。 治疗PD病临床评价： 与未服药患者比较，服药者明显延长生命，提高生活质量。 10 2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。 11 不 良 反 应 不良反应较多，由于外周转变为多巴胺所致: 胃肠道反应: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R有关。D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。 心血管反应: 30％的人在治疗初期出现直立性低血压 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放， DA作用于动脉壁DA-R，舒管 DA作用于心脏β－R，用相应的阻断剂有效。 12 长期反应： 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，服用2年以上者，发生率90％,可用 DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波 动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药 缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰， 少量多次服药等方法防治。 精神障碍：10－15％出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗 13 药物相互作用: 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴的外周副作用。 14 （二）L-Dopa增效药 AADC抑制药： 卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10 MAO-β选择性抑制药 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无 作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解 COMT抑制药 硝替卡朋 15 （三） DA受体激动药 溴隐亭 药理作用：