第十一章­脂类代谢.ppt

第九章 脂类代谢 ;许多天然的油脂中含有动物体（包括人体）自身不能合成的而又是营养上必需的多不饱和脂肪酸（又称必需脂肪酸，essential fatty acids），如亚油酸和亚麻酸。此外人类许多疾病都与脂肪代谢紊乱有关，如动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、胰腺炎等。现代研究还表明，磷脂酰肌醇的一系列中间代谢物具有信息传递作用，构成了一条非核苷酸类信号通路，糖脂与细胞的识别和免疫方面也有着密切关系。;第一节 脂肪的分解代谢 ;二、脂肪酸的b-氧化 被脂肪酶水解的脂肪酸和体内游离的脂肪酸通过质膜扩散进入血液，由于脂肪酸难溶于水，其主要是与血清清蛋白结合后通过血液转运到其它组织中，其中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织。在这些组织的线粒体内，脂肪酸被氧化同时释放出大量能量。;（一）偶数碳饱和脂肪酸的氧化 b-氧化是指在进入线粒体的脂酰oA在酶的作用下，从脂肪酸的b-碳原子开始，依次两个碳原子进行水解的过程。每次裂解产生的二碳单位为乙酰CoA。 ;脂肪酸的活化 被吸收进入细胞的脂肪酸首先在脂酰辅酶A合成酶（硫激酶）的催化下，由ATP提供能量，活化形成脂酰辅酶A。 ;脂酰CoA的氧化脱氢作用 脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶（acyl CoA dehydrogenase）的作用下，在C-2和C-3之间脱氢，生成Δ2-反式烯脂酰CoA。脱氢酶的辅基是FAD。;Δ2-反式烯脂酰CoA的水化 Δ2-反式烯脂酰CoA在烯脂酰CoA水化酶（enoyl CoA hydratase）的作用下水化，生成L-b-羟脂酰CoA。烯脂酰CoA水化酶具有立体异构专一性，专一催化Δ2-不饱和脂酰CoA的水化，催化反式双键生成L-b-羟脂酰CoA，催化顺式双键生成D-b-羟脂酰CoA。 ;L-b-羟脂酰CoA的氧化脱氢 L-b-羟脂酰CoA在L-b-羟脂酰CoA脱氢酶(L-b-hydroxyacylCoA dehydrogenase）的作用下，C-3位脱氢生成L-b-酮脂酰CoA。L-b-羟脂酰CoA脱氢酶的辅酶NAD+，具有高度立体异构专一性，只催化L-型羟脂酰CoA的脱氢反应。 ;L-b-酮脂酰CoA的硫解 L-b-酮脂酰CoA在b-酮硫解酶（thiolase）的催化作用下发生断裂式硫解，形成乙酰CoA和一个缩短了2个碳原子的脂酰CoA。由于该反应是高度放能反应，使反应趋于裂解方向进行。少了2个碳原子的脂酰CoA继续重复上述b-氧化的四步反应，循环往复???到全部氧化成乙酰CoA。 ;（二）偶数碳不饱和脂肪酸的氧化 （1）单不饱和脂肪酸的氧化 烯脂酰CoA异构酶 ;（2）多不饱和脂肪酸的氧化 多不饱和脂肪酸的氧化与单不饱和脂肪酸的氧化相比较，还需要另外一个特殊的还原酶。亚油酸是十八碳二烯酸，具有cis-△9和cis-△12的构型，其氧化过程是首先进行三轮b-氧化，生成3分子乙酰CoA和cis-△3，cis-△6-十二烯脂酰CoA，后者在烯脂酰CoA异构酶和2，4-二烯脂酰CoA还原酶的联合作用下异构化和还原，产物进行彻底b-氧化生成6分子乙酰CoA。即一分子亚油酰CoA经氧化生成9分子乙酰CoA。; 三、脂肪酸b-氧化的能量产生 脂肪酸在b-氧化中，每形成一分子乙酰CoA就使一分子FAD还原为FADH2，并使一分子NAD+还原为NADH+H+，FADH2进入呼吸链，生成1.5分子ATP，NADH+H+进入呼吸链，生成2.5分子ATP。因此，每生成一分子乙酰CoA，就产生4分子ATP。 脂肪酸经b-氧化后形成乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化，生成CO2和H2O。每分子乙酰CoA彻底氧化产生10分子ATP。;以软脂肪酸b-氧化为例，软脂酰CoA须经7次b-氧化循环，可将软脂酰CoA转变成8个分子的乙酰CoA。其反应如下：;有氧条件下7FADH2 和7（NADH+H+）进入呼吸链进一步氧化生成： 7×1.5 ATP + 7×2.5 ATP = 28ATP 8分子的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化生成： 8×10 ATP = 80ATP 因此，软脂酸经b-氧化完全氧化生成CO2和H2O生成108个ATP。由于软脂酸转化为软脂酰CoA时消耗1分子ATP中的两个高能磷酸键的能量，因此净生成ATP的数量为108-2 = 106个。 ;四、甘油的降解 由于脂肪组织缺少甘油激酶，所以其利用甘油的能力很弱，甘油三酯脂解产生的甘油必须通过血液运至肝脏进行代谢。在肝细胞中，甘油在甘油激酶的催化下被磷酸化，形成3-磷酸甘油，进而在磷酸甘油脱氢酶的作用下被氧化生成磷酸二羟丙酮，磷酸二羟丙酮异构化生成3-磷酸甘油醛。磷酸二羟丙酮还可被还原成3-磷酸甘油，再被磷酸酶水解又生成甘油。;甘油在肝细胞中的代谢有两种途径：一种途径是进入糖酵解途径转变成丙酮酸，然后进入三羧酸循环彻底氧化