肺癌靶向治疗的策略及临床实践PPT演示课件.ppt

EGFR基因突变检测目前存在的问题 临床上约10-15%的患者无法获得组织标本。 临床上约30%的患者的组织标本存在异质性，导致检测结果可能不准确。 一代TKI耐药后的二次活检困难较大，难以通过二次活检实时监控耐药进展情况。 1. 2. 3. Christos Chouaida et al Lung Cancer 86 (2014) 170–173 Hua Bai et al PLOS one February 2013 | Volume 8 J-Y Douillard et al British Journal of Cancer (2014) 110, 55–62 作为无法获取组织标本的补充，无创取样后的检测结果指导临床用药 实现实时动态监测， 提高全程管理水平 指导用药 实时监测 循环而匀质的血液标本，在一定程度有效克服异质性 匀质标本 未来可用ctDNA血液检测进行突变状态的动态监测 小结（一） 所有中国NSCLC患者均应常规进行EGFR基因突变检测， 明确突变状态后再进行临床治疗。 在无法取得组织标本时， 血液检测可作为很好的补充。 未来将以血液检测为基础， 开展突变状态的动态监测。 策略二.突变患者，靶向先行 从PFS和缓解率看，八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012 研究 RR 中位PFS IPASS 71.2% vs 47.3% 9.8 vs 6.4 月 First-SIGNAL 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs 32.2% 9.6 vs 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 OPTIMAL 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 EURTAC 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 LUX-LUNG 3 61%? vs 22% 11.1 vs 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs 23% 11.0 vs5.6 月 对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 对于EGFR基因突变阳性患者 TKI 化疗 TKI 化疗 缓解率 无进展生存 约70% 约30% 10-11个月 5-6个月 对于EGFR基因敏感突变患者，吉非替尼一线治疗缓解率高于二线治疗 客观缓解率 (%) 一线 二线 一线 二线 Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388. NEJ002研究 Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract 7521. 100 0 20 40 60 80 0 12 24 36 48 60 EGFR-TKI+含铂两药化疗 (n=130)：中位OS 35.9个月 EGFR-TKI+无含铂两药化疗 (n=34)：中位OS 45.4个月 仅含铂两药化疗 (n=8)：中位 OS 13.5个月 P=0.223 时间 (月) OS (%) WJTOG3405研究OS分析 对于EGFR突变阳性患者，TKI是否使用会直接影响患者总生存 WJTOG 3405研究显示：对于EGFR敏感突变患者，TKI都是不可缺少的 首先应保证不错失最有效的治疗手段 Gridelli, et al. Lung Cancer 2011 EGFR 基因敏感突变的NSCLC患者 死亡 死亡 死亡 死亡 患者只接受了一线的治疗 一线 EGFR-TKI 二线化疗 (3线) 一线化疗 二线 EGFR TKI 一线 EGFR TKI A B C D 理论生存期 进展 进展 进展 进展 进展 进展 快速进展 (3线) 一线化疗 快速进展 WJTOG3405 研究最终 OS结果分析 5年随访证实吉非替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的生存获益超过3年 顺铂/多西他赛组中，8例患者(9%)在其治疗过程中从未接受EGFR-TKI治疗；而吉非替尼组31例(36%)的患者从未接受化疗；两组的生存期分别为13.5和44.5个月 Yoshioka H, et al. 2014 ASCO Abstract 8117. 吉非替尼组 无化疗(36%) 吉西他滨+顺铂组 无EGFR-TKI(