载药高分子材料性能评价.docx

载药高分子材料的特殊性能要求 通过使用不同载体材料改变剂 型,改变给药途径与方式，提高生物利用度等 二.降低药物的毒性作用如控缓释制剂可使 药物在体内的血药浓度控制在允许的最低毒性 浓度与有效治疗药物浓度之间，靶向制剂使得 药物浓度在治疗的靶器官以外区域的药物浓度 尽可能地低。 载药高分子材料不同于一般的 医用高分子材料，除了生物相容性要求, 它的主要特殊性能要求有以下几个方面: 1、稳定性 2、体内外降解性能 3、控缓释性能 4、靶向性 稳定性 （一） 稳定性的一般含义 如果生物材料是作为药品的包装材料, 或是作为新型的给药装置的组件，我们要求该材料 越稳定越好，即该材料在外界环境、光、热.水、 空气以及其他药品存在下，在规定的有效期内本身 不发生降解（水解、氧化）、没有成分渗出或不与其 他相接触的药品发生反应。但是，百分之百不变化 的材料是不存在的，因此我们必须对材料的稳定有 效时间、材料稳定的环境做出明确的说明与规定。 即使对生物可降解材料而言，虽然我 们要求它在体内按一定时间降解，但还必须对 它在体外环境(光、热、氧、水)储存期稳定 性做相关的规定，否则就无法保证制剂的质量。 比如,对控缓释制剂，如果该制剂所用的载体 在货架期(shelf time, shelf life)内就发 生显著降解，那么当药品进入人体后,药物的 释放速率就不是原来缓释药品设定的指标,可 能造成药物的快速释放,以致造成严重的毒性 反应,后果是相当严重的。 稳定试验的目的是考察材料在温度、 湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为材 料的生产、贮存、运输条件、制剂的生产条 件提供科学依据,同时为建立药品有效期提供 参考依据。 稳定性试验包括三方面: 影响因素试验; 加速试验(accelerated testing); 长期试验(long-term testing) 1?影响因素试验 高温试验 样品在50°C下放置"天，于第5、10 天取样，准确称量试验前后材料重量变化，也可 以比较10天前后材料化学结构图谱的变化。 高湿度试验 在25 °C分别于相对湿度(75 =5 5) %及 (90土5)%条件下放置0天,于第5、10天取样， 考察样品的吸湿潮解性与溶胀性。 有的材料具有临界相对湿度，当湿度超过某 一数值时，材料极易吸湿。 恒湿条件可在密闭容器，如干燥器内放置饱 和盐溶液现实。 .aC饱和溶液 相对湿度『5%士 1%, KN03饱和溶液相对湿度92. 5%, 25°Co 强光或紫外光照射试验 样品于照度为(4500±500) lx条件下，或紫 外灯照下放置10天，于第5、10天取样，观察其外观、颜 色变化.也可比较前后材料化学结构图谱的变化。 2.加速试验 加速试验是在超常条件下进行，目的 是通过 材料的化学与物理，近测材料 的稳定性，为申报临床与生产提供必要的资料。 对于申报生产试验品要求3批，在温 度(40±2) °C,相对湿度(75 ±5%)条件下，放 置6个月；对于丰报临床试验样品则(30土2) °C, 相对湿度(60 土 5%)下，加速试验。 3.长期试验 长期试验是在接近实际贮存条件下 进行，其目的是为材料使用有效期提供依据,通 常在温度（25土2） °C,相对湿度（60土 10）%条件 下，放置2年以上观察其外观.检测分子量及分 布,渗出物，浸提物变化，对包装材料还要求力 学性能变化检测。 体内外降解性能 药用生物材料根据使用需要，可分为非 降解型与降解型两大类。对于 则要求越稳定 越好，如,与药物直接接触的包装材料，长期植入 体内释药装置等;曆者则需根据实际需要.对 材料降解的类型、降解起始时间、完全降解完的 时间或降解的临界点（对那些可降解材料而言）， 如,PCL材料临界降解分子量为5000,从这点以后, 材料开始失重，降解产物包括中间产物与最终产 物,都必须有明确资料说明。 材料降解的基本形式 ■ 均相降解（本体降解） 非均相降解（表面降解） surface rrosiori bulk-ero&ion surface rrosiori bulk-ero&ion timedegree of degradation time of the cluin|Ks a Fig. I. Schematic illustration undereoes <1 urine surface erosion and bulk erosion. Sr p polymer nutrix ?表层分子量和质量同时下降 ■外形保持不变，结构逐 渐变松 ?降解速率不随时间变化 ?力学性能变化很小 ■分子量和力学性能下降在先，质量损失滞后 70 60 T— Mw=^14 000 —?— Mw=48 500 —B-Mw=182 000 40 30 20 10