中短链脂肪酸脂质体可行性研究报告.docxVIP

PAGE PAGE # 中短链脂肪酸脂质体的研究 一、 选题的必要性 1、 项目所处技术领域产业政策 我国大力扶持医药产业的发展。“十五计划纲要”指出，要大力发展医药产业，并将医药 现代化列为应“有所为”的高科技产业化范畴；国家“十五”期间，将重点发展中药、生物工 程药物和优势化学原料药，其中中药被列为医药行业发展的首要任务。根据国家的产业政策， 我国已将生物医药产业作为经济中的重点建设行业和高新技术中的支柱产业来发展, 对一些 科技发达或发展较快的行业给与了高度的重视。医药产业作为国家重大战略产业地位将更加突 出，国家将支持医药产品结构的战略性调整，支持疗效确切、原创性强的医药大品种的产业化 开发，鼓励企业采取新技术新工艺及新设备，提高中药行业的科技创新能力和产业化能力，提 升医药产品的科技含量和市场竞争力。国家大力支持利用尖端的药物控释缓释技术，药物给药 系统技术和药物制剂技术，加速中国发现新型制剂新药的进程。建立和进一步加强在药物控释 缓释技术，靶向给药技术和临床研究领域的领先地位。 脂质体是一种以细胞膜基本成分磷脂为材料的新型的药物输送系统，因其具有良好的生物 相容性和安全性，并且制备技术日益成熟，在抗癌药物，抗病毒药物以及生物工程药物，如蛋 白，多肽等的有效输送方面具有其他给药系统难以比拟的优越性。因此近年来，该技术越来越 引起了人们的重视，并得到了飞速的发展。目前发展较快的靶位给药制剂，有前体药物全盛途 径和药物载体（单克隆抗体、脂质体等） 不少已进入临床研究或应用阶段。脂质体具有缓释、控 释、提高药物稳定性，增强疗效降低毒副作用等方面的优越性，同时在生物体内及贮存过程中 较稳定。近年来，脂质体在基础理论及应用上有重要意义，它能改变许多生物活性物质如抗肿 瘤药、抗炎药、免疫调节剂、基因类药物等的体内转运过程，现已广泛用于基因药物、抗肿瘤 药、蛋白质和多肽等药物的载体系统。它的使用途径很广，既可口服、注射，也可局部应用。 现已有脂质体、固体脂质纳米粒、胶束、微乳等体系供临床使用。同时由于中短链脂肪酸特有 的生理特性，将其制成脂质体符合国家产业政策、当前和今后一个时期有较大的市场需求，有 广阔的发展前景，有利于开拓国内外市场。 2 、 项目所处技术领域技术发展现状 2.1脂质体的研究发展现状 1935年，Bangham博士曾申请专利将药物置于卵磷脂/胆固醇中乳化以便缓慢释放，但 是由于当时检测微观结构落后，他并没有发现这一结构，直到 1965 年他才观察到这一特点， 并将其命名为脂质体。自从1970年，Sessa等认为脂质体可以作为药物载体，1971年Rymen 等人将脂质体作为药物载体应用以来，脂质体引起了世界各国学者的关注。随着生物技术的不 断发展脂质体制备工艺的不断完善，脂质体这种新型药物载体，在医药界得到了日益广泛的关 注，并取得了长足的进展与发展，得到了广泛的研究与应用。 我国 80年代开始进行脂质体的研究工作。近年来，对脂质体的研究领域逐渐扩大和不断 深入，发表了脂质体的作用特点及应用、作为抗癌药物载体的研究概况、两性霉素 B 脂质体 对小鼠白色念珠菌感染的治疗观察、一种新型聚合膜脂质体、脂质体的冷冻与干燥、载脂蛋白 /卵磷脂脂质体对培养的平滑肌细胞内胆固醇的清除作用、脂质体的物理化学稳定性研究进展、 新型的皮肤给药系统——脂质体、脂质体作为药物载体的作用、应用和发展前景等一系列综述。 国内新近研制脂质体涉及的药物有喜树碱、多糖、丝裂霉素、油酸、顺铂、氟糖啶、谷 兹醇、南氟啶、青蒿酯、三磷酸腺苷、依托泊苷、白细胞介素-2、低分子肝素、氧氟沙星、阿 霉素、维甲酸、黄连素、人参皂甙、汉防己甲素、黄岑、5-氟脲嘧啶、靛玉红、足叶玉甙、甲 氨蝶呤、伯氨喹、三尖杉酯碱、双参、环磷酰胺等，特别是是中药或天然药物脂质体制品已引 起世界的瞩目。 目前，脂质体技术的开发研究，大多集中于院校和研究所，比如，上海药物研究所的侯 惠民院士，沈阳药科大学的顾学裘教授和邓英杰教授，南京药科大学的朱家璧教授，北京大学 的魏树礼教授等，在脂质体研究方面形成了自有的一套体系，也取得了很大的进展。如沈阳药 科大学在脂质体抗肿瘤药物的研究方面取得了多项成果，包括油酸多相脂质体、复方氟脲嘧啶 多项脂质体、喜树碱多项脂质体等，还在人参多糖和双多糖脂质体、热敏磁性脂质体、阿霉素 热敏脂质体、氟尿嘧啶热敏脂质体和甲氨蝶呤热敏脂质体、顺铂热敏脂质体方面进行了很多研 究。 2.2中短链脂肪酸的研究现状 中短链脂肪酸是指碳数为 4－12 的饱和脂肪酸，它们对血清胆固醇没有影响。它们吸收 后可经动脉进入肝脏直接作为能源。且短链脂肪酸还具有促进粘膜血流的增加；促进肠上皮细 胞增殖，促进消化道蠕动等生理功能。而中链脂肪酸具有极好的消化吸收性以及生理学特性