皮肌炎与多肌炎诊疗及进展说课材料.ppt

炎性肌病的诊疗进展  历史回顾 ■1886年德国医生 Wagner报道并命名了多肌炎 (polymyositis, PM) 1891年德国医生 Unverrich报道皮肌炎( dermatomysitis, 1935年把DM和PM联系在一起。  流行病学研究 1.PMDM发病率为0.5-8.4/10万,成人男女发病率比为 1:2.5 2.发病高峰分布在10-15岁和45-60岁两个时期 3.伴发恶性肿瘤者的平均年龄约为60岁 4.合并其他结缔组织病者平均年龄为35岁 5.儿童期发病以DM为主,男女比例接近  病因和发病机制 环境因素:病毒感染可能是PMDM的发病的诱因 遗传学易感因素:同卵双生子共患率、一级亲属的 患病率较高。MHC-B8/DR3相关 ■由免疫介导的,以横纹肌为主要的靶组织,可以多 系统受累的自身免疫性弥漫性结缔组织病。  临床分类 特发性炎性肌病 其他类型炎性肌病 多发性肌炎 肌炎伴嗜酸细胞增多症 皮肌炎 骨化性肌炎 典型皮肌炎 局限性肌炎 无肌病性皮肌炎 无皮炎的皮肌炎 巨细胞肌炎 感染引起的肌病 儿童皮肌炎或多发性肌炎 药物和毒素引起的肌病 肌炎伴发结缔组织病 肌炎合并恶性肿瘤 包涵体肌炎  PMDM发病机制不同 PM DM 外周血 活化T细胞明显增多,活化B细胞明显增多 但功能下降 肌细胞和肌内膜大量CD8+细胞 CD8+T细胞少 肌束膜和血管周围区B细胞少 大量B细胞,CD4+T细 胞,血管壁膜攻击复 合物(MAC)沉积 肌细胞表面 MHC-I MHC-II 抗原类型 免疫异常 细胞免疫为主 体液免疫为主 损伤组织 肌纤维 小血管损伤在先, 继发肌肉损伤  Dermatomyositis Polymyositis and inclusion body myositis Nerve Artery Perivascular Perimysial regIon Tc-Cells0D8+)· TH-Cells(CD4+)·Bces 血管和肌束膜周围以B细胞和 肌内膜以CD8浸润为主 CD4+浸润为主  肌组织病理 PM病理特征多为肌纤维大小不一、变性、坏死、再生及炎细胞浸 免疫组化:MHC-I类分子上调:CD8+1淋巴细胞浸润成灶性分布在肌 纤维周围及肌纤维内; DM病理特征皮肤可出现液化和空泡变性 肌肉束间隔及血管周围炎:以B细胞及CD4淋巴细胞浸润为主; 毛细血管床减少:纤维蛋白血栓和毛细血管闭塞密度减低、剩余的 扩张; 束周萎缩是特征  PM/DM病理 Fig. 13 17 Longitudinal section of fresh-frozen musde from a patient with Fig. 13 18 Transverse fresh-frozen section of muscle from a patient with chronic dermatomyositis. Note the atrophic, smal fibers in the periphery of the fasces  D M Endothelial cell w Complement lecular mimicry Cx→CMAC→ Chemokines Chemokines MAC在血管壁沉积及对血管内皮细胞直接损伤,有CD4+和B细胞参与,肌肉损伤 前,小血管即出现内皮细胞肿胀,坏死,栓塞,管腔堵塞