《基础药理学永》第一篇.ppt

《基础药理学》第一篇;;主要内容;参考书;关于考试;第一章 绪 论;2. 食物、药物、毒物关系;4. 药理学在医学领域中的地位：——桥梁学科，多学科融汇。;二、药理学的内容;2. 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。 ;1. 阐明药物作用的基本规律及其机制 2. 指导临床合理用药 3. 研究开发新药。 4. 发展中医药。为中医药现代化提供 先进的研究方法。;学习方法和要求;1. 本草学或/药物学阶段;2. 现代药理学阶段;3. 随着化学药的发展，药物的不良反应日趋严重; 药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作。 ;六、新药开发与研究;(1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。 ;(2)临床研究：新药的临床试验分为四期： I期：临床药理和毒性作用（健康志愿者） II期：临床效果的初步探索（治疗效果和不良反应） <100 III期：治疗的全面评价 >300 IV期：销售后的临床监视期 ;第三章 药物对机体的作用—药效学;（二）药物作用的方式;二、药物作用的选择性和两重性;2. 不良反应;;第二节 受体理论 和信号传导;三、受体学说;四、受体调节;五、受体类型;第三节 药效学概述一、药物作用机制（分类）;;二、作用于受体的药物（分类）;三、药物的构效关系（P41）;四、药物的量-效关系;血药浓度高低与药效的强弱有关。;五、量反应和质反应;（2）质反应：;;第二章 机体对药物的作用 —药动学（P9）;一、 药物的跨膜转运;;一、药物的吸收和影响因素 （一）药物的吸收：是指药物从用药部位进人血液循环的过程。 1.消化道吸收 ●口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进入血液循环。 ●舌下给药或直肠给药，是分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收 2.注射部位的吸收： ???注比皮下注射吸收快。 （水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢。）; 3.呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收。 4.皮肤和粘膜吸收 完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强。 杀虫剂 ;（二）影响药物吸收的因素;三、药物的分布和影响因素 药物分布：药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处，药物经血液转运到组织器官的过程。影响的主要因素如下： 1.与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物： 血浆中有血浆蛋白结合型及游离型药物。游离型药物与药理作用强度密切相关 ●结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长。 ●药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性 ;2. 局部器官血流量： 血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度，并建立动态平衡。 脂肪组织是脂溶性药物的储库。 药物在体内的重分布。 3. 组织的亲和力：四环素牙 ; 4.体液pH和药物的理化性质 在生理情况下细胞内液 pH约7．0，细胞外液 pH约 7.4。 弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高。 弱碱性药物则相反。碳酸氢钠解巴比妥类药物中毒。 5. 体内屏障 ●血脑屏障： 是由血—脑、血—脑脊液及脑脊液——脑三种屏障组成。 ●胎盘屏障： 胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性。;三、药物的代谢（药物转化） ●灭活：由活性药物转化为无活性的代谢物 ●活化：由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强的药物 ●变成有毒性的代谢产物 ●某些水溶性高的药物,在体内也可不转化,以原形排泄 药物代谢的反应 氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应 I相、II相反应;四、药物的排泄（P19） 肾脏 药物排泄重要器官 （血流量大、滤过压高、通透性大及主动排泌有竞争性抑制）受脂溶性和解离度的影响 （尿液pH影响药物排泄，弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢，弱碱性药物则相反。） 2、胆汁