中药化学技术 生物碱类 生物碱类化合物.ppt

（二）生物碱的碱性与分子结构的关系 生物碱的碱性强弱主要取决于分子结构中氮原子周围的环境，若环境使氮原子电子云密度升高，则碱性增强，反之碱性下降。影响氮原子周围环境的因素主要有氮原子的杂化方式、诱导效应、共轭效应、空间效应及分子内氢键的形成等因素有关。 1．氮原子的杂化方式 氮原子与其他原子结合后，最外层的成对电子参与了杂化，杂化后分别形成了sp、sp2、sp3三种轨道，杂化轨道中P轨道的成分增多、能量升高，成对电子的能量也随之升高，易接受质子，碱性增强。故碱性为sp3＞sp2＞sp。如哌啶pKa11.2（SP3），吡啶pKa5.2（SP2），腈类（RC≡N）近中性（SP）。 2.诱导效应 在有机分子中引入一个原子或基团后，使分子中成键电子云密度分布发生变化，从而使化学键发生极化的现象，称为诱导效应。如，醋酸分子中引入-Cl. 比较各种原子或原子团的诱导效应时，常以H原子为标准，吸引电子能力比H原子强的原子或基团有吸电子的诱导效应，整个分子的电子云偏向取代基，碱性减弱。否则，碱性增强。 吸电子基团：酰基、羰基、羧基、磺酸基、 -NO2、-CN、-Cl、-Br、-I、-OH。 供电子基团:-NH2、烷基。 氮原子连接供电子基如烷烃时，碱性增强。 氮原子附近有吸电子基时，则碱性下降。 去甲麻黄碱pKa 9.0 麻黄碱pKa 9.58 苯异丙胺pKa 9.8 3.共轭效应： 在生物碱分子中，如有供电子基团或吸电子基团和氮原子处于同一共轭体系中，可引起共轭效应。 常见的共轭效应有三种:苯胺型，如苯胺（pKa 4.58），环己胺（pKa 10.14） 、烯胺型（叔烯胺碱性较强，仲烯胺碱性较弱）、酰胺型(碱性很弱)。 4.空间（立体）效应： 如果氮原子周围的取代基分子较大，对氮原子构成屏蔽作用，使氮原子难于接受质子，造成碱性降低。如三甲胺碱性甚至小于氨；莨菪碱和东莨菪碱的基本结构相同，只是取代基不同，三元氧环产生的屏蔽效应使东莨菪碱(pKa7.50)碱性莨菪碱（pKa9.65）。 莨菪碱 pKa 9.65 东莨菪碱 pKa 7.50 5．氢键效应 生物碱若能生成稳定的分子内氢键，则碱性增强。如麻黄碱和伪麻黄碱，伪麻黄碱可以形成分子内氢键，所以碱性较麻黄碱强。 第四节 提取与分离方法 一、总生物碱的提取 生物碱的主要提取方法为溶剂提取法，升华法和水蒸气蒸馏法仅适用于少数生物碱的提取（如咖啡碱与麻黄碱）。 （一）溶剂法 此法为最常用的提取方法。提取过程中要考察溶剂用量、粉碎粒度、操作条件等因素的影响。 1.水或酸水提取法 此法适用于水溶性生物碱及生物碱盐的提取。一般用0.5%～1%的硫酸、盐酸或醋酸、酒石酸溶液为提取溶剂。酸水可以使生物碱转变为水溶性较大的小分子盐，从而有利于提出，提取方法用浸渍法或渗漉法，含淀粉少的药材可用煎煮法。 2. 醇类溶剂提取法 生物碱及其盐在甲醇和乙醇中有较大的溶解度，因甲醇有毒，因此，多数用60%-95%乙醇或酸性乙醇溶液为提取溶剂，常采用浸渍法、渗滤法或回流提取法。 3. 亲脂性有机溶剂提取 大多数游离生物碱是脂溶性的，可用亲脂性有机溶剂如氯仿、乙醚、苯等提取。此法提取需先用氨水、石灰乳将药材粗粉湿润膨胀，同时使药材中生物碱盐转变为游离形式利于被亲脂性有机溶剂提取。 (二) 阳离子交换树脂法 可将生物碱的酸水提取液通过阳离子交换树脂。生物碱盐以阳离子的形式交换到树脂上，而中性、酸性杂质（糖类、有机酸）不被交换，可随溶液流出树脂柱而与生物碱分离。交换完毕可用氨水或用稀酸水溶液进行洗脱，可分别得到游离生物碱或生物碱盐。 (三）沉淀法 水溶性生物碱和季铵型生物碱在水中溶解度大，它们提取时不能用脂溶性生物碱提取法，除离子交换树脂法外，常采用沉淀法提取。常用的生物碱沉淀试剂有雷氏铵盐、硅钨酸等。 生 物 碱 的 分 离 （一） 总生物碱的初步分离 生物碱的初步分离方法有多种，应用最多的是根据生物碱的碱性强弱、酚羟基的有无及溶解性能，将生物碱初步分成弱碱性生物碱、中强碱性生物碱和强碱性生物碱、水溶性生物碱和酚性、非酚性生物碱五类。分离流程如下： （二）生物碱单体的分离 1．利用生物碱的碱性差异进行分离 常用pH梯度萃取法。原理是利用碱性强弱不同的生物碱与酸生成盐的能力不同，可以溶解在不同pH值的溶液中。 2．利用总碱中各种生物碱（盐）溶解度差异进行分离 氧化苦参碱极性大于苦参碱，两者均溶于氯仿，但前者在乙醚中溶解度小，可利用氯仿-