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抗心律失常药的药理作用;第一节 心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理;抗心律失常药的药理作用;(一)心肌细胞膜电位;抗心律失常药的药理作用;抗心律失常药的药理作用; (二)自律性(automaticity)
在无外来刺激的条件下, 心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性。动作电位4相自动除极速率(斜率)决定自律性快慢。; 传导性:兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布,还可以通过细胞间通道传到另一个心肌细胞。传导性决定于膜反应性。
膜反应性:是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率(Vmax)之间的关系。一般膜电位高,0相上升速率快,膜反应性高。;(四)有效不应期;②有效不应期:从-60~-80mV,此期阈上刺激引起可扩布性兴奋。
③超常期:-80~-90mV,此期内,兴奋性高于正常。;动作电位时程;兴奋性与自律性; 二、心律失常发生的电生理学机制;第23章;mV
;(二)冲动传导异常:
1.传导缓慢及传导阻滞
2.单向阻滞及折返机制;A. 正常冲动传导;;心律失常分类;第2节 抗心律失常药的基本作用及分类 ;;(三)取消折返激动
1.改变膜反应性而改变传导,从而取消折返激动
①增强膜反应性加快传导,以取消单向传导阻滞,终止折返激动。
②降低膜反应性减慢传导,变单向阻滞为双向阻滞而终止折返激动。
见下图;
V/s 600
300
0
- 100 - 75 - 50 膜电位mV
;2.改变不应期,而取消折返激动
①绝对或相对延长ERP:APD↑/ERP↑↑,
ERP↓/APD↓↓ ,
②使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化。
见下图;抗心律失常药的药理作用; 二、抗心律失常药的分类;(2)Ⅱ类药:β受体阻滞药,代表药有普萘洛尔、美托洛尔。
(3)Ⅲ类药:钾通道阻滞药,代表药有胺碘酮。
(4)Ⅳ类药:钙道阻滞药,代表药有维位帕米、地尔硫卓。;(一) Ia 类药(适度阻滞钠通道) ;3.对心脏电生理特性的影响
①降低自律性
浦肯野纤维及工作肌细胞的异常自律性
病窦综合征者自律性 ;③减慢传导
直接:降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维等的0相上升最大速率,因而减慢传导速度。
单向阻滞 双向阻滞;广谱,曾是重要的转复心律的药物之一 。 ;【不良反应】;3、心血管不良反应;普鲁卡因胺(procainamide) ;【临床应用】;(二)Ⅰb类药;【抗心律失常作用及机制】;2.可用于各种器质性心脏病引起的室性心律失常。;【不良反应和注意事项】;【临床应用】
主要用于治疗室性心律失常。;【临床应用】
适用于室上性和室性早搏,室上性和室性心动过速以及预激综合征伴发心动过速或房颤。; 其他Ic类药物评价;二、Ⅱ类药:β-肾上腺素受体阻断药 ;【临床应用】
1.室上性心律失常: 包括窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。对房颤、房扑者多数仅减慢其心室率而不能转复。;胺碘酮(Amiodarone) ;【临床应用】; 1.心脏方面的不良反应:
窦性心动过缓最为常见,治疗剂量时,心率可减少10%,静脉注射时可致心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长,低血压、甚至心功能不全。窦房结功能低下者慎用此药。;(2)眼角膜微粒沉淀:一般不影响视力,停药后可自行恢复。也可引起震颤、皮肤对光敏感及面部色素沉着(蓝灰色改变),用低剂量则可避免色素沉着。;四、IV 类:钙通道阻滞药;【药理作用及机制】;【临床应用】;【不良反应和注意事项】;地尔硫卓; 小结;思考题
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