临床药理学课件 第四章药物不良反应和药源性疾病().ppt

1.非甾体抗炎药致胃肠黏膜出血和溃疡。 据报道美国服用阿司匹林致胃肠道出血死亡的儿童达500例。 2.林可霉素，克林霉素致伪膜性肠炎。 青霉素类可致出血性结肠炎。 （七）药源性呼吸系统疾病 1.支气管哮喘 2.肺水肿 3.过敏性肺泡炎和肺纤维化 4.呼吸衰竭 可能引起支气管哮喘的药物 青霉素 头孢菌素 红霉素 四环素类 灰黄霉素 氯霉素 链霉素 新霉素 多粘菌素 呋喃妥因 右旋糖苷 阿司匹林 吗啡 硫喷妥钠 琥珀胆碱 乙酰半胱氨酸 噻嗪类 含碘造影剂 ?受体阻断药 抗血清 血浆 全血 疫苗 最为严重的反应是肺纤维化，为持久的、不可逆的损伤，可致死。博莱霉素，胺碘酮，白消安，环磷酰胺等均可引起肺纤维化。 肺纤维化 意义 及时发现各种类型的不良反应（严重的、罕见的、前所未有的、长期毒性作用）。 指导临床合理、安全用药。 药物重新评价。 及时淘汰有严重不良反应的药品。 从中发现新的用途，老药新用。 上市后药物进行再审查。 老药新用 米诺地尔: 降压药—长毛—改做生发剂 沙度利胺: 抗麻风—抑制细胞增殖—治疗多发性骨髓瘤 酮康唑: 抗真菌—降低血睾酮水平—治疗晚期前列腺癌 西地那非: 抗心绞痛—勃起亢进—治疗勃起功能紊乱(ED) 他汀类: 调血脂—刺激骨的形成—治疗骨质疏 松性骨折 开发新药 如COX-2抑制剂的发现 将特非拉定改造为非索非拉定，氯雷他定改造为去甲氯雷他定，阿司咪唑改造为去甲阿司咪唑。 检测范围 ①有关新药任何可疑的不良反应。 ②明显影响病人治疗的不良反应：可能危及生命，可能致残，导致住院时间延长。 ③特殊群体用药：老年人,儿童,孕妇、产妇。 ④罕见或尚未报道过的不良反应。 ⑤药物相互作用所致的不良反应。 1.自发呈报系统（spontaneous reporting system）： 正式：指国家或地区设有专门的药物不良反应登记处，专门委员会或监测中心。收集、整理、分析各处自发呈报上来的资料并负责反馈。 英国 “黄卡系统”（Yellow Card System） 澳大利亚 "蓝卡系统”（Blue Card System） 非正式：由医生发现可疑药物不良反应后向杂志投稿。 自发呈报的优点是监测范围广，药物上市后即加入被监测行列，没有时间限制。可以及早得到警告。 缺点是资料偏差和漏报。 自发呈报率 1%～10%。 监测系统 各国ADRs监测机构 1962年美国要求制药公司向FDA呈报ADR报告； 1964年英国药物安全委员会和黄卡系统； 1963年澳大利亚药物评价委员会和药物不良反应咨询委员会及蓝卡系统。 1970年成立WHO药品监测中心（现名WHO国际药品监测合作中心，瑞典Uppsala) 我国于1989年卫生部成立药品不良反应监测中心 集中监测系统： 是指在一定时间一定范围内根据研究目的详细记录药物和药物不良反应发生的情况，以研究药物不良反应发生的规律。 2.重点医院监测（intensive hospital monitoring） ：病人源性（patient-oriented）和药物源性（drug-oriented）监测。 3.重点药物监测（intensive medicines monitoring）： 一部分新药进行上市后监测 4.利用流行病学原理和方法监测 5.计算机监测 波士顿药物监测协作计划 （boston collaborative drug surveillance programme,BVDSP) ——最成功的医院集中监测 1966年开始，协作范围一度扩大到6个国家的19家医院。 确定了住院病人中ADR的发生率。 静脉注射利尿酸引起胃肠道出血。 苯妥英钠可使血尿素氮增高。 水合氯醛增加华法林的活性。 肝素在妇女尤其是老年妇女更易引起出血。 监测方法 在监测系统的基础上进行的研究 个例报告（anecdotal reporting）：向杂志投稿。少见的、独特的或严重的。 综合分析（intensive event recording）：即把不同时期、不同地域所报道的个例综合起来，加以分析，总结规律。定量综合评价。 记录联结（record linkage）：将发生于个人的事件如出生、死亡、婚姻、住院情况、处方等通过一种独特方式联结起来，从中发现与药物有关的事件。典型例子有牛津记录联结研究、对医疗资助方案的药品分析和调查研究（COMPASS）、处方-事件监测（PEM）等。 病例对照研究（case- control studies）：是在人群中选择病例组（可疑药物引起的不良反应）和对照组，采用统计学