临床药理学课件 第四十四章 抗病毒药和抗真菌药().ppt

第四十四章抗病毒药和抗真菌药 第一节 抗病毒药 1959 碘苷 70年代末 阿昔洛韦 90年代 抗艾滋病病毒药物 病毒包括 DNA 及 RNA 病毒: 吸附并穿入宿主细胞→脱壳→利用宿主细胞代谢系统增殖复制(按基因组提供的遗传信息进行核酸与蛋白质的生物合成)→→病毒颗粒装配成熟→→从细胞内释放。 一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药 HIV是一种反转录病毒有 HIV-l 和 HIV-2 HIV→细胞 双螺旋 DNA 宿主细胞核 掺入宿主基因组 大分子非功能多肽 小分子功能蛋白 转录和翻译 反转录酶 HIV整合酶 病毒 RNA HIV 蛋白酶 裂解 一、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药 核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 齐多夫定(T)、扎西他滨(C)、司他夫定(T)、去羟肌苷(A) 非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs) 地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine) 蛋白酶抑制药(PIs) 利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、英地那韦和安普那韦 整合酶抑制剂 雷特格韦 进入抑制剂 马拉维诺 融合酶抑制剂 恩夫韦肽 鸡尾酒疗法 拉米夫定+齐多夫定+蛋白酶抑制剂 可明显提高疗效，延缓耐药性产生，减轻毒副反应 齐多夫定—脱氧胸苷衍生物 第一个 首选 NRTIs 三磷酸化物竞争性抑制RNA逆转录酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA链使DNA合成终止 口服吸收快，可进入脑脊液，用于艾滋病及其相关综合症 抑制骨髓 常与拉米夫定或去羟肌苷合用 不能与司他夫定合用(脱氧胸苷衍生物),拮抗 HIV蛋白酶抑制剂 抑制HIV蛋白前体裂解，使生成的病毒无感染性。 沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦已经进入临床, 治疗艾滋病。 可致胃肠反应、肝功异常、代谢异常和肾结石 其他抗病毒药P440 阻止病毒吸附及进入细胞: 肝素或带阴电荷的多糖 (2) 阻碍病毒穿入和脱壳 金刚烷胺 (3)抑制病毒生物合成 碘苷 阿昔洛韦 (4)增强宿主抗病毒能力 干扰素 阿昔洛韦 为核苷类抗DNA病毒药 抑制DNA多聚酶 Ⅰ、Ⅱ单纯疱疹病毒 首选药物 主要用于单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙肝等 伐昔洛韦是其前体药 更昔洛韦 与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒有效 抑制骨髓、有中枢神经系统毒性 用于艾滋病,器官移植,恶性肿瘤时严重巨细胞病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等 阿糖腺苷 三磷酸化物掺入DNA抑制DNA多聚酶而阻碍病毒繁殖。 静脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎,局部用于疱疹性角膜结膜炎 毒性大,少用 碘苷 取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒 毒性大，仅局部用于眼和皮肤DNA病毒感染 拉米夫定(C ) 对乙型肝炎病毒有效,机制同齐多夫定 可与司他夫定或齐多夫定合用于HIV感染 抗流感病毒药物 金刚烷胺 用于防治甲型流感病毒感染， 阻止病毒进入细胞，抑制病毒RNA脱壳及释放核酸 磷甲酸 抑制病毒DNA多聚酶 可治疗巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹感染 口服差, 静脉给药 可致肾毒性、低血钙、心律失常等 第二节 抗真菌药 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 分类-----按化学结构分 抗生素类 唑类 丙烯胺类 嘧啶类 抗生素类 两性霉素B(庐山霉素) 制霉菌素 灰黄霉素 两性霉素B(庐山霉素) 多烯类抗深部真菌药 广谱,强,不易耐药 部分念珠菌,曲霉菌效差,细菌无效 与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏 静脉给药 应用与不良反应 治疗深部真菌首选药;与氟胞嘧啶合用 对真菌性脑膜炎可鞘内给药 可口服治疗肠道感染或局部用 不良反应 较多 , 常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌 食、贫血 低血压、肾损害、溶血等 两性霉素B脂类制剂 制霉菌素 多烯类抗深部真菌药 毒性大，不作注射用、可口服及局部应用白色念珠菌感染 口服后可引起暂时性胃肠道反应。 灰黄霉素(grifulvin,grisactin) 抗浅表真菌药 机制 ①抑制真菌有丝分裂: 干扰微管蛋白聚合形成微管 ②干扰真菌DNA合成 结构似鸟嘌呤,