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实用标准 抗癌药物作用机理及作用靶点 一、常见抗癌药物总作用机理 二、常见抗癌药物作用机理 氮芥 氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双 氯乙胺类烷化剂的代表，它是 一高度活泼的化合物。 【药理作用】本品进入体内后，通过分子内成环作用，形 成高度活泼的乙烯亚胺离子， 在中性或弱碱条件下迅速与 多种有机物质的亲核基团 ( 如蛋白质的羧基、氨基、巯基、 核酸 的氨基和 羟基、磷酸根 ) 结合，进行烷基化作用。氮芥最重要的反应 文档 实用标准 是与鸟嘌呤第 7 位氮共价 结合，产生 DNA 的双链内的交叉 联结或 DNA 的同链内不同碱基的交叉联结。 G1期及 M 期 细 胞对氮芥的细胞 毒作用最为敏感，由 G1期进入 S 期延迟。 【适应症】主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔 积液。目前已很少用于其他 肿瘤，对急性白血病无效。与 长春新碱 (VCR)、甲基卡肼 (PCZ) 及泼尼松 (PDN)合用治疗霍奇 金病有较高 的疗效，对卵巢癌、乳腺癌、绒癌、前列腺癌、精原细胞瘤、鼻咽癌 ( 半身化疗 法 ) 等也有一定疗效 ; 腔内注射用以控制 癌性胸腹水有较好疗效 ; 对由于恶性淋巴瘤等压迫 呼吸道 和上腔静脉压 迫综合征引起的严重症状，可使之迅速缓解。 环磷酰胺 环磷酰胺为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物，是临床常 用的烷化剂类免疫剂。 【药理作用】该品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在 肝脏中经微粒体功能氧化酶转 化成醛磷酰胺，而醛酰胺不 稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对 肿瘤 细胞有细 胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药 物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对前者的影响更大，它 文档 实用标准 与 DNA 发生交叉联结， 抑制 DNA 合成，对 S 期作 用最明显。 【适应症】该品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内 后，在肝微粒体酶催化下分解 释出烷化作用很强的氯乙基 磷酰胺 ( 或称磷酰胺氮芥 ) ，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用， 此外 本品还具 有显著免疫作用。临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白 血病、乳腺癌、卵巢癌、 宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支 气管癌、肺癌等，有一定疗效。也可用于类风湿关节炎、儿 童肾病综合 征以及自身免疫疾病的治疗。 塞替派 本品为 20 世纪 50 年代初期合成的抗肿瘤药，是乙烯亚胺 类烷化剂的代表。 【药理作用】塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条 件下，形成不稳定的亚乙基亚 胺基，具有较强的细胞毒作 用。塞替派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与 DNA 发 生 交叉联结， 干扰 DNA 和 RNA 的功能，改变 DNA 的功能，故也可引起突 变。体外试验显示 可引起染色体畸变，在小鼠的研究中可 清楚看到有致癌性，但对人尚不十分清楚。近年来证 明本 品对垂体促卵泡 激素含量有影响。 文档 实用标准 【适应症】本品对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、消化道肿瘤、 肺癌及癌性胸腹水均有较好 疗效。 1、卵巢癌 : 适用于卵巢 癌非根治术后、腹腔播散伴有腹水、小骨分转移、肺转移伴 有胸水等， 有效率可达 40%。2、乳腺癌 : 适用于非根治术后，皮肤转移、 肺转移伴胸水及 根治性手术辅助治疗，有效率为 60%。 3、 膀胱癌 : 对膀胱癌晚期或手术后患者，可以此进 行膀胱灌 注。 4、其他肿 瘤 : 胃肠道腺癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、恶性黑色素瘤、胰腺癌、 肺癌、甲状腺癌等。 卡莫司汀 卡莫司汀属于亚硝脲类代表药。 【药理作用】本品及其代谢物可通过烷化作用与核酸交链， 亦有可能因改变蛋白而产生 抗癌作用。在体内能与 DNA 聚 合酶作用，对增殖期细胞各期都有作用，对兔子及小鼠有致 畸性。 【适应证】因能够通过血脑屏障，故对脑瘤 ( 恶性胶质细胞 瘤、脑干胶质瘤、成神经管 细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室 管膜瘤 ) 、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多 发 性骨髓瘤， 与其它药物合用对恶性黑色素瘤有效。 白消安片 文档 实用标准 本药为三甲基磺酸酯类代表药。 【药理作用】属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞 周期非特异性药物。进入人体 内磺酸酯基团的环状结构打 开，通过与细胞的 DNA 内鸟嘌呤起烷化作用而破坏 DNA 的 结 构与功能。本 品的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的抑制，主要表现在对粒细胞生成 的明显抑制作用。其次是血小板和红细胞的抑制，对淋巴细胞的抑制很弱。 【适应证】主要适用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺乏费城染色体 Ph1 病人效果不佳。也可用于治疗原发性血小板增多症，真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。 5- 氟尿嘧啶 氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种 肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、 卵巢癌、子宫