2020帕瑞昔布的临床药学.ppt

31 （六）适 应 症 用于手术后疼痛的短期治疗 在决定使用选择性 COX-2 抑制剂前，应评估患 者的整体风险。 32 （七）药品规格及性状 规 格： 20mg ； 40mg （以帕瑞昔布计） 辅 料： 磷酸氢二钠七水合物， 磷酸和 / 或氢氧化钠（调节 pH 值） 性 状： 白色或类白色冻干块状物 33 （八）特耐的推荐用法 特耐：注射用帕瑞昔布钠 剂量 途径 给药间隔 起始剂量 40mg 静注或肌注 可直接进行快速静 脉推注，或通过已 有静脉通路给药， 肌肉注射应选择深 部肌肉缓慢推注 间隔 6 ～ 12 小 时（视需求而 定） 维持用量 20mg 或 40mg 每日总量 80mg 帕瑞昔布的临床药学 2 （一）选择性 COX-2 抑制剂的作用机理 3 COX-1 N- 端 在 120 位置 上的 精氨酸 C- 端 活性 片段 COX-2 N- 端 C- 端 活性 片段 在 120 位置 上的 精氨酸 一、两种前列腺素合成酶 4 Kurumbail et al, 1996 COX-1 COX-2 亲 水 的 「 侧 袋 」 N- 端 N- 端 疏 水 「 通 道 」 523 位 有 结 构 较 大 的 异 亮氨 酸 (isoleucine) 将 亲 水 的 「 侧袋 」 「 封 闭 」 523 位 有 结 构 较 小 的 缬 氨 酸 (valine) 让 亲 水 的 「 侧 袋 」 可 以 形 成 在 120 位 置 的 精 氨 酸 (Arginine) C- 端 活 性 片 断 在 120 位 置 的 精 氨 酸 ( Arginine) 疏 水 「 通 道 」 C- 端 活 性 片 断 腔小 腔大 二、两种环氧酶的结构 5 N N CH 3 CF 3 S NH 2 O O 塞来昔布的化学结构 O OH CH 3 CH 3 CH 3 布洛芬的化学结构 磺酰基以氢键的形式与 COX-2 的 513 位 精氨酸和 90 位的组氨酸相结合 羧基以盐桥的形式与 COX- １、 COX-2 120 位精氨酸相结合（静电 吸引力） 选择性的 COX-2 抑制剂 非选择性的 COX 抑制剂 三、两种不同的 NSAID 6 COX-1 N- 端 NSAID 的 羧 基 端 与 120 位 精 氨 酸 结 合 C- 端 活 性 片 断 NSAID 氟 比 洛 芬 (flurbiprofen) 的 苯 基 与 疏 水 「 通 道 」 结 合 COX-2 N- 端 NSAID 的 羧 基 端 与 120 位 精 氨 酸 结 合 C- 端 活 性 片 断 NSAID 氟 比 洛 芬 (flurbiprofen) 的 苯 基 与 疏 水 「 通 道 」 结 合 Kurumbail et al, 1996 以盐桥的 形式 四、非选择性的 COX 抑制剂的作用机理 7 COX-2 亲 水 的 「 侧 袋 」 N- 端 C- 端 活 性 片 断 Celecoxib 亲 水 的 磺 胺 基 与 「 侧 袋 」 内 的 513 位 精 氨 酸 、 90 位 组 氨 酸 形 成 氢 键 Celecoxib 结 构 中 的 苯 基 与 疏 水 的 「 通 道 」 结 合 Arg 120 化 学 结 构 具 有 「 亲 水 端 」 可 以 和 COX-2 亲 水 的 「 侧 袋 」结 合 Kurumbail et al, 1996 五、选择性的 COX 抑制剂的作用机理 1 、 8 COX-1 化 学 结 构 没 有 可 以 与 120 位 精 氨 酸 结 合 的 羧 基 C- 端 活 性 片 断 化 学 结 构 中 较 大 的 磺 酰 侧 链 阻 碍 塞来昔布 进 入 COX-1 的 通 道 Kurumbailet al, 1996 腔小 2 、 9 （二）昔布类的化学特征 一、现有昔布类都由三环磺酰组成， A 、 B 环 为苯基， C 环为杂环，三个芳环大体成平 面三角形排布。 10 二、 A 环的对位连接磺酰基团，按磺酰基的不 同可分为两小类： 1 、氨磺酰类（磺胺类）包括塞来昔布、伐 地昔布和帕瑞昔布等。 2 、甲磺酰类（砜类）包括罗非昔布、依托 昔布等。 3 、 C 杂环为五元或六元杂环、 A 、 B 环在 C 环 上以临位相联，呈顺式构型。 11 COX-2 抑制剂的化学结构 塞来昔布 罗非昔布 N S O O H 2 N H 3 C N CF 3 O O S O O H 3 C 磺胺类药物 砜类 氨磺酰类 甲磺酰类 甲基是氨基的生物电子等排体 12 三环磺酰类药物的化学结构 帕瑞昔布钠 塞来昔布 磺酰胺 罗非昔布 甲基砜 依托考昔 甲基砜 丙酰基 脂溶性 脂溶性 脂溶性 水溶性 13 三、帕瑞昔布的化学结构 1 2 3 5