乙型肝炎和原发性肝癌的关系.docx

慢性乙型病毒性肝炎与原发性肝癌的关系 原发性肝癌为肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿 ,为我国常见的恶性肿瘤之一。 病因有 黄曲霉菌 ,酒精性、病毒性肝炎等 ,其中最常见为病毒性肝炎 ,尤为乙型病毒 (HBV) 感染与肝癌 的关系密切， HBV 感染是原发性肝癌的首要病因。 国外资料表明 ,原发性肝癌的发生与 HBV 在染色体上的整合及整合后染色体的重排有关 [1] 。HBV 在染色体上的整合是随机的 ,整合于 染色体上的 HBV - DNA 是不完整的 ,病毒基因组多有一定程度的缺失。 HBV - DNA 整合后引起肝癌的机制目前尚无定论。 HBV - DNA 整合后通过激活癌基因或导致抑癌基因失活而 引起细胞癌变 ,通过整合基因片段研究封闭 HBV X 或 Pre - s 基因对阻断 HBV 后肝癌发生尤为重要 [2] 。 1 ItBV 感染与 HCC 发生的流行病学研究 几项流行病学研究表明，在全球范围内，除了极少例外。慢性 HBV 感染区与 HCC 发 生区有极大的相似之处 [1I ，在低 HBV 感染的区域 HCC 的发病率也比较低 [3] 。还有另外一 个证据支持 HBV 感染与 HCC 发生之间有密切的关系。那就是 80％ HCC 患者都伴有 HBV 的感染，无论这些患者是否生活在高 HBV 感染的地区，在他们的血液中检测到了 HBsAg 和抗一 HBc 阳性。此现象说明 HBV 感染与 HCC 发生之间存在密切的关系 [4] 。病毒性肝炎 是一种世界性的传染性疾病。 我国是乙型肝炎病毒 (HBV) 感染高发区． 大约有 60％左右的人 群感染过 HBV ．其中 10％的人群为 HBV 表面抗原 (HBsAg) 携带者 (达 1．2 亿 )， l 200 万为 慢性肝炎患者。每年有 80～ 100 万人患急性肝炎；更为重要的是我国每年有 30 万人死于与 乙肝有关的肝癌及肝硬化 [5] 。我国肝细胞癌患者的 HBV 感染指标阳性率很高．近年来呈上 升趋势， 在我国有 70％～ 90％的 PHC 病人 HBsAg （+），其中约 1／ 3 可以 PCR 白血清中检 出 HBV — DNA ，提示仍有低水平病毒复制。乙型肝炎病毒与原发性肝癌的相关性可表现在 如下几个方面：①原发性肝癌与HBsAg 携带者的发生率相平衡；②原发性肝癌患者血液中 常有 HBV 感染抗原抗体之一种和数种，其中以 HBsAg 与抗一 HBc 双阳性最为常见．近年 发现抗一 Hbe 阳性亦多见；③原发性肝癌的家族聚集现象亦见于 HBV 感染聚集的家庭； ④ HBsAg 阳性的原发性肝癌，其癌旁组织的细胞内亦可检出 HBsAg ；⑤组织培养的人肝癌细 胞可分泌 HBsAg 和 AFP ；⑥肝癌患者的癌细胞内有 HBV — DNA 整合。目前，诊断乙型肝 炎最常用的指标是 HBV 血清标志物 (俗称“两对半” )，其组合模式多种多样，各项指标不 同阳性与 HBV 复制及疾病不同阶段有关 [6] 。本文研究资料显示原发性肝癌患者的乙肝病毒 标志物阳性率高达 98． 6％，表明本地区原发性肝癌患者的发生与乙肝病毒感染密切相关， 与近期文献报道相似，近年有研究证明感染乙肝病毒的危险度是对照组的 1 1．61 倍，这说 明乙肝病毒感染是肝癌发生的主要危险因素， HBV 是部分双链的 DNA 病毒，含有 S、c、P、 x。肝细胞癌患者 AFP 升高与 HBV 感染关系密切 [7] 。肝细胞癌标本进行免疫组化测定 ,结果 显示肝癌细胞中 ,存在 HBsAg 、AFP,两者都主要存在于细胞浆中 ,提示 AFP 产生与 HBV 感染 直接相关。提示 AFP 产生与 HBV 复制无直接关系 ,可能与 HBV - DNA 整合有关 [8] ,HBV- DNA 与肝细胞 DNA 的整合可引起肝细胞遗传特性异常 ,推测肝细胞遗传特性的改变可能会 引起 AFP 调控基因的改变 ,在其他因素如肝细胞炎症、坏死等影响下 ,带有 AFP 调控基因改 变的肝细胞再生 ,AFP 合成再次活跃 ,从而合成大量 AFP 。慢性乙型肝炎发生 HBeAg 自发血 清学转换的确切机制目前仍不清楚 , 乙型肝炎病毒前 C 区变异可发生在 HBeAg 自发血清 学转换之前、之中或之后 , 但前 C 区的变异不是 HBeAg 自发血清学转换的必须条件 [2] 。 在乙型肝炎病毒慢性感染的自然病程中 , 3 岁以前较少出现 HBeAg 自发血清学转换 , 每年 仅有 2% ; 3 岁以后 , 这种自发转换率逐渐增加到每年 5%[9] 。虽然 HBeAg 阳性是病毒复制 活跃的参考指标 , 但