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H.Ellegren et al., NATURE 452, 169-175 (2008) S.O’Rahilly, NATURE 462, 207-314 (2009) J.Fischer et al., NATURE 458, 894-899 (2009) K.Tateishi et al., NATURE 458, 757-761 (2009) 3.脂肪代谢调控 C. Ronald Kahn, nature genetics 25, 6-7, may 2000 Fig. 1 Increasing complexity in the regulation of body weight and adipose tissue mass. Kevin G. Murphy et al., NATURE 444,854-859, 14 DECEMBER 2006 Herbert Tilg et al., NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY 6, 772-783,N OCTOBER 2006 脂肪细胞因子 脂肪酸合成与降解 合成部位:脂肪酸合成在细胞溶胶中进行 降解部位: 线粒体 起始物: 乙酰-CoA (acetyl-CoA) 合成酶:乙酰-CoA 羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC) 脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS) 基因表达: 碳水化合物诱导ACC和FAS基因表达 不饱和脂肪酸(PUFA)抑制ACC和FAS基因表达 饱和脂肪酸不能抑制FAS基因表达 调控机理:PUFA 与FAS基因5’-端非编码区特异性结合位点, 影响转录因子活性,抑制FAS基因转录。 J.G.Neel et al., SCIENCE 312, 1756-1758 (2006) 激素调控脂肪组织脂解 二酰甘油 FFA+ 肾上腺素 去甲肾上腺素 β-肾上腺 素阻断物 甲状腺激素 生长激素 蛋白质合成抑制因子 甲基黄嘌呤 (如咖啡因) cAMP转化酶 腺苷 磷酸二酯酶 甲状腺激素 胰岛素 ACTH,TSH 胰高血糖素 ATP cAMP 5’AMP 三酰 甘油 FFA+ 甘油 一酰甘油 FFA+ 蛋白质合成抑制因子 胰岛素 二酰甘油激酶 一酰甘油激酶 糖皮质激素 PPi 胰岛素 尼克酸 前列腺素E FFA 磷酸激酶 -蛋白激酶 依赖cAMP 三酰甘油激素敏感 脂酶b(无活性) 三酰甘油激素敏 感脂酶b(活性) ADP ATP Pi Mg 2+ 不依赖cAMP-途径 + + + + + - - - - - - - - - + + - - ? R.Zechner et al., NATURE 458, 1118-1119 (2009) 激素调控脂肪组织脂解 生长激素(GH)调控脂肪沉积 GH 抑制 LPL活性 抑制胰岛素活性 降低脂肪组织中脂肪合成 降低甘油 三酯沉积 调控脂类代谢 促进脂解作用 降低脂肪组织对 外源脂类和葡 萄糖摄取 减少脂肪合成 NATURE 406, 538-540 (2000) YA.Minokoshi et al., NATURE 415,339-343 (2002) 瘦素 (Leptin)调控脂肪沉积 D.Young Oh et al., SCIENCE 329, 397-698 (2010) Wnt信号调控脂肪沉积 B.Cannon et al., NATURE 454, 947-948 (2008) 脂肪沉积调控 (三)体脂与肠道菌丛 Fat and gut flora Valentina Tremaroli et al., NATURE 489, 242-249 (13 SEPTEMBER 2012) MICHAEL BALTER, SCIENCE 336, 1246-1247 (8 JUNE 2012) ELIZABETH PENNISI, SCIENCE VOL 332 1 APRIL 2011 32-33 M.Bajzer et al., NATURE 4444, 1009-1010 (2006) E.Pennisi, SCIENCE 324, 1136-1137 (2009) W.Jia et al., NATURE REVIEWS /DRUG DISCOVERY 7, 123-129 (2008) P.J. Tumbaugh et al., Nature 44,1027-1031 (2006) Zeneng Wang et al., 7 APRIL 2011 | VOL 472 | NATURE | 57-63 (四
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