2020解热镇痛抗炎药课件.pptVIP

第 20 章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 重庆医科大学药理学教研室 况舸 【定义】 具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿 作用的药物。 非甾体类抗炎药（ non-steroidal anti-inflammatory drugs ， NSAIDS ）。 【炎症调控因素】 1. 急性炎症 2. 慢性炎症 【作用原理】 主要为抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX), 干扰前列腺素 (prostaglandin,PG) 合成。 【 COX 同工酶】 结构型（ COX-1 ），诱导型（ COX-2 ） 【解热镇痛药的共性】 1. 解热作用 特点： 使过高体温降低到正常，对正常体温无影响 发热机制： 病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原 （ pyrogen:IL － 1 、 TNF ）→体温调节中枢（下丘脑） 合成、释放PG↑→调定点提高至37℃以上→产热↑、 散热↓→体温↑。 解热机制： 解热镇痛药→抑制 PG 合成酶（环加氧酶）→ PG 合成↓ →体温调定点恢复正常水平 →散热↑ ( 血管舒张和出 汗) →体温恢复正常。 2. 镇痛作用 特点 ? 主要对炎症性疼痛有效 , 中等强度 ; ? 无成瘾性与呼吸抑制； ? 作用部位在外周 , 抑制 PG 合成产生作用。 镇痛机制： 抑制 PG 合成，提高痛阈。 炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓 激肽、组胺、 5 － HT 、 PG ）→痛觉感受器→ 疼痛； PG 作用：直接致痛；放大疼痛 - 神经调质作用； 3. 抗炎作用 炎症表现： 红、肿、热痛和功能障碍； 致炎物质： 缓激肽、 PG 。 PG: 本身是炎症活性物质 增敏缓激肽等炎性物质 作用机制 : 1. 解热镇痛药（ - ）炎症时 PG 合成 ? 抗炎 2. 也可能与（ - ）某些细胞粘附分子的活性表达有关 特点： 非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。 【分类】 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸 第一节 非选择性环氧酶抑制剂 一、水杨酸类（ salicylates ） － 阿司匹林 1827 ，柳树皮， salicylic acid ； 1875 ， sodium salicylate ； 1899 ， acetylsalicylic Acid （ aspirin ） 【药动学】 po 主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血 中原形药极少；血浆蛋白结合率高；肝脏代谢，肾 排；消除动力学模式： 1 级动力学（ t1/2 2 ～ 3h ）和 零级动力学（ t1/2 ＞ 12h ）；碱化尿液排泄加快。 【药效学】 与使用剂量有关。 COX-1 抑制作用强。 1. 解热镇痛 0.5g/ 次即可。轻中度痛，尤炎症性（头 痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。 ‘ APC 等复方制剂，，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。 2. 抗风湿 3-5g/ 日，近中毒量。风湿热、风湿性关节 炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无 助）；类风湿也可用。 3. 影响血栓形成 小剂量（ 75-300mg/ 天）。 原理： 血小板中 ： COX-1 与 TXA2 合成酶催化生成 TXA2 ， 促进血 小板聚集；血小板生命期 8-11 天，无合成新 COX-1 能力。 血管内皮中： COX-1 与 PGI2 合成酶催化生成 PGI2 ，抑制 血小板聚集；血管内皮细胞有合成新 COX-1 能力。 用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。 临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。 4. 其他 川崎病、 预防结肠癌的发生（减少 50% 左 右）、老痴等 【不良反应】 1. 胃肠反应： 常见。上腹不适、恶心、呕吐（直接刺 激、刺激 CTZ ）、胃溃疡复发及出血、穿孔（ PG 生 成减少、 ）。禁忌症？ 2. 过敏反应：皮肤过敏反应， ‘阿司匹林哮喘 3. 水杨酸反应：剂量≥ 5g/d ，出现头痛、眩晕、恶心、 呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡 失调、精神错乱等中毒表现。 急救：碳酸氢钠静脉滴注。 4. 凝血障碍：原因 - 抑