M受体拮抗剂的构效关系.pdfVIP

第六章 拟胆碱药与抗胆碱药 一 . 基本要求 1．熟悉拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、组织胺 H1 受体结抗剂和局部 麻醉药的发展和结构类型。 2 ．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。 3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的 靶点。 二 . 教学内容 1．掌握代表药物氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱溴丙 胺太林、右旋氯筒箭毒碱、肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、盐酸曲吡那敏、 盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸 普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的化学结构、命名、理化性质、体内代 谢。 2 ．熟悉上述代表药物的结构类型、构效关系和结构改造方法和化学合成方 法。 三 . 教学学时： 3 学时 四. 重点、难点和要点 传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。 影响传出神经系统功能的药物 依其药理作用的不同，传统上被分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺 素药和抗肾上腺素药。抗肾上腺素药目前在临床上多用于治疗心血管系统疾病， 所以抗肾上腺素药将在循环系统用药中介绍。 组织胺作为一种重要的神经化学递质， 广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织 中，发挥一系列复杂的生理功能。 迄今为止至少发现了 3 类组胺受体， 并分别命 名为 H1 受体、 H2 受体和 H3 受体。目前临床上使用的抗变态反应药主要为组胺 1 2 H 受体拮抗剂，而抗溃疡药物主要为 H 受体拮抗剂。由于本书将抗溃疡药归入 消化系统用药，所以本章将介绍组胺 H1 受体拮抗剂。 局部麻醉药是一类重要的外周神经系统用药，本章将在第五章中介绍。 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆 碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。 神经冲动使之释放并作用于突触后膜上 的乙酰胆碱受体， 产生效应。 之后， 乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆 碱和乙酸而失活。 胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢， 再为乙酰胆碱合成所 用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响达到增强或减弱乙酰胆碱作 用的结果。 但事实上， 迄今成功应用于临床的胆碱能神经系统用药， 包括拟胆碱 药和抗胆碱药都是作用于胆碱受体和乙酰胆碱酯酶 2 个环节之一。 笼统地讲，拟 胆碱药是一类具有和乙酰胆碱相似作用的药物， 按其作用环节和机制的不同， 可 分为胆碱受体激动剂和阿乙酰胆碱酯酶抑制剂 2 种类型。 一．胆碱受体激动剂 与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体， 分 M －胆碱受体和 N －胆碱受体。 乙 酰胆碱直接作用于 M －胆碱受体和 N －胆碱受体，分别产生 M 样作用及 N 样作 用，是胆碱受体激动剂。 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride + NH2 N - . Cl