12寄生虫感染及淋巴细胞.doc

寄生虫感染与淋巴细胞 12.1 淋巴细胞概述 淋巴细胞是具有特异免疫识别功能的细胞系。 按其个体发生、 表面分子 和功能的不同， 可分为 T 细胞和 B 细胞两个亚群， 每个亚群又可分为不同的亚 类。 T 细胞由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成， 其细胞膜分子在 T 细胞 表面相当稳定， 为抗原性不同的糖蛋白， 可视为 T 细胞的表面标志。 按 T 细胞抗 原识别受体的不同，可将 T 细胞分为二大类，即 TCRαβ T 细胞和 TCRγδT 细胞。 TCRαβT 细胞据其表型即其细胞表面特征性分子的不同，又可分为两个亚类， + + + 细胞按其功能可分为辅助性 H 即 CD4T 细胞和 CD8T 细胞。CD4T T 细胞 (T ) 的迟发 型超敏反应 T 细胞 (T DTH) 。应用 Th 细胞克隆培养技术并根据细胞因子产生的不同， Th 细胞又可分为 Th1 和 Th2 亚群。两者主要区别见表 12— 1。 Th1 细胞可合成 IL —2，IFN- γ ,LT ，IL —3，TNF—α 和 GM—CSF，而 Th2 能合成 TNF-α ，IL —3， GM—CSF，IL —4，IL-5 ， IL —6，IL-10 和 IL —13。Th1 与细胞免疫及迟发型超 敏性炎症有关，而 Th2 可辅助 B 细胞分化为抗体分泌细胞，与体液免疫有关。 T DTH介导迟发型超敏反应，当被变应原致敏的 TDTH再次接触变应原后，可 释放多种细胞因子，参与迟发型超敏反应的发生。 CD8+T 细胞依功能可分为抑制性 T 细胞 (Ts) 和杀伤性 T 细胞 (Tc) 。 Tc 细 胞主要识别存在于靶细胞表面上的 MHCI类分子与抗原结合的复合物，如被病毒 感染的靶细胞或癌细胞等，与抗病毒免疫、抗肿瘤免疫有关。 Ts 细胞的功能是 抑制免疫应答的活化期， 通过其分泌的抑制因子介导的， 其作用的靶细胞是抗原 特异的 Th 和 ( 或 )B 细胞。 Ts 细胞不仅对 B 细胞合成和分泌抗体有抑制作用，而 且对 Th 辅助作用、迟发型超敏反应以及 Tc 介导的细胞毒作用都有负调节作用。 在末梢血中 αβT 细胞占 95％， γδT 细胞占 1％一 10％。 αβT 细胞 为主要参与免疫应答的 T 细胞，而对 γδT 细胞功能尚不十分了解， 可能是具有 原始受体的第一线防御细胞，与抗感染有关。 细胞是体内唯一能产生抗体的细胞，体内含有识别抗原特异性不同的抗体分子，其多样性即来自不同的 B 细胞克隆。外周血中， B 细胞约占淋巴细胞 总数的 10%-15%。进入机体的抗原物质经过单核吞噬细胞的处理加工，递呈给 B 淋巴细胞， B 细胞表面具有膜免疫球蛋白的分子，为抗原识别受体，可识别可溶 性蛋白质抗原分子的构象决定簇， 导致 B 细胞的活化、增殖并分化成为合成和分 泌各类免疫球蛋白的浆细胞。 在淋巴细胞中，除 T 和 B 淋巴细胞外，尚有一群没有 T 和 B 细胞表面标 志的淋巴样细胞即自然杀伤细胞 (NK 细胞 ) 。 NK细胞来源于骨髓，主要存在于血 液和淋巴样组织。 NK细胞可表达低亲和性的 IgGFc 受体 (CDl6) ，当 IgG 与靶细 胞结合并与 NK细胞的 CDl6 结合即可引起 NK细胞对靶细胞的杀伤作用，即抗体 依赖的细胞介导的细胞毒性作用 (ADCC)。NK 细胞是 ADCC的重要介导细胞。 NK 细胞尚有自然杀伤活性， 其靶细胞主要是肿瘤细胞、 病毒感染细胞、 某些自身组 织细胞和寄生虫等。活化的 NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫 及直接杀伤靶细胞的作用 ( 金伯泉， 1995) 。 12.2 寄生虫感染与 TCRα βT 细胞 + + + 如前所述， TCRαβT 细胞包括 CD4和 CD8T 细胞，其中 CD4细胞的辅助 T 细胞因其分泌的细胞因子不同而分为 Th1 和 Th2 亚群。这两类细胞在寄生虫感 + + 染免疫中起着重要作用。 CD8细胞与 CD4细胞相协调；参与对寄生虫感染的免疫 反应。 + + 12.2.1 利什曼原虫感染与 CD4和 CD8T 细胞 + 已知利什曼原虫的感染和发病是由 CD4细胞的 Th1 和 Th2 介导的。 Th1 细胞可控制感染。 而 Th2 细胞的活化会使病情发展和播散。 对大型利什曼原虫特 异的 Th1 细胞在 SCID小鼠重建，对攻击感染可控制病变的发展而趋于愈合；以 特异 Th2 细胞重建，再行攻击感染，则症状加重 (Stayles ，1996) 。 在皮肤利什曼病，目前已证实 Th1 型反应具有保护性，而 Th2 型反应在 控制感染的扩散方面无效。来自抗力小鼠的淋巴结细胞可产生高水平的 IFN- γ 和极微量的 Il —4. 而在敏感的 BAL