果胶_聚乙烯醇载药栓塞微球的制备及性能研究.pdfVIP

摘要 癌症的发病率每年都在大幅上涨，一直是人类奋力攻克的难关，如何在癌症治疗 中提高药效、方便操作、减轻毒副反应是各国学者研究的热点。微球是一种良好的药 物递送系统，可通过口服、静脉、皮下注射或经导管动脉化疗栓塞术（TACE ）等方 式输送到患者体内。载药栓塞微球是一种新型药物制剂，利用TACE 在肿瘤部位持续 缓慢释放化疗药物，增加药物浓度，减少不良反应，同时栓塞肿瘤组织的血管，中断 血液供应，阻止肿瘤细胞汲取营养物质，抑制其生长，达到治疗癌症的目的，尤其对 中晚期肝癌等具有重要的研究意义。为实现这一目标，本论文以天然多糖果胶与聚乙 烯醇作为基本载体，制备了果胶/ 聚乙烯醇载药栓塞微球，并对其抗肿瘤活性进行了 初步评价。具体研究内容及结论如下： （1）利用乳化-化学交联法研究了果胶/聚乙烯醇微球的制备工艺，获得了果胶/ 聚乙烯醇微球制备最佳条件：3.7 g 乳化剂SP-80 混合液体石蜡为油相，果胶：聚乙烯 醇 7:3 的混合溶液为水相，按照油水体积比10:1，搅拌形成油包水体系，再加入交联 剂戊二醛0.29 mL ，在40 ℃温度下，搅拌反应3 h ，其中通过控制搅拌速率来制备粒 径范围1-1000 μm 的不同粒径大小的微球。 （2 ）以阿霉素（DOX ）为模型药物，制备了载药果胶/聚乙烯醇微球，并对其性 能进行研究。果胶/聚乙烯醇微球最大载药量为20.0 ％；研究了其药物释放性能，72 h 累积释药率达到80.7％；微球溶胀率为202 ％；载药、释药后微球球形规则、结构完 整、表面光滑；细胞毒性实验表明微球有良好的抗肿瘤活性。 （3 ）进一步的，制备了磁性果胶/ 聚乙烯醇载药栓塞微球，并对其性能进行研究。 该微球球形规则、分布均匀、具有超顺磁性，饱和磁化强度为6.2 emu/g ，可以满足生 物医学上对磁性强度的要求，为实现载药栓塞微球的磁控奠定基础。 关键词：果胶、聚乙烯醇、载药栓塞、磁性微球、抗肿瘤 II 目录 1 绪论 1 1.1 研究背景 1 1.2 微纳米医疗技术2 1.3 载药栓塞微球 5 1.4 智能响应微纳米药物载体6 1.4.1 pH 响应型微纳米药物载体7 1.4.2 还原响应型微纳米药物载体 8 1.4.3 酶响应型微纳米药物载体 8 1.4.4 温度响应型微纳米药物载体9 1.4.5 光响应型微纳米药物载体9 1.4.6 磁响应型微纳米药物载体 10 1.4.7 多重响应型微纳米药物载体 10 1.5 本文研究内容 10 2 果胶/聚乙烯醇微球的制备及性能表征 12 2.1 引言 12 2.2 实验主要仪器与试剂 12 2.2.1 实验主要试剂 12 2.2.2 实验主要仪器 13 2.3 微球的制备 14 2.3.1 微球制备原理 14 2.3.2 微球制备方法 14 2.4 微球最佳制备工艺条件 14 2.5 实验表征方法 15 2.6 结果与讨论 15 2.6.1 油水体积比对聚乙烯醇微球成球效果的影响 15 2.6.2 乳化剂用量对聚乙烯醇微球成球效果的影响 17 2.6.3 交联剂用量对聚乙烯醇微球成球效果的影响 19 2.6.4 催化剂用量对聚乙烯醇微球成球效果的影响22 2.6.5 温度对聚乙烯醇微球成球效果的影响24 2.6.6 转速对聚乙烯醇微球成球效果的影响26