工艺放大的问题.docxVIP

工艺放大过程极易忽视的细节 空禅药学堂 今天 点击上方 “ 空禅药学堂 ” 关注我们 1 简介 在工艺放大过程中遇到的很多“意外”，都是可以预测的，如果小试时能多 注意一些细节，做一些简单的实验，收集一些数据，对以后的工艺放大会有很大 帮助。 试验采用的玻璃烧瓶，一般不会有腐蚀问题（玻璃不耐氢氟酸和可能分解产 生氟的化合物、热的浓碱）。但生产中物料和材质的相容性是必须考虑的，这也 是 GMP 对设备选型的要求。如果小试时能考虑做一下材质的腐蚀试验（在反应 体系中加入不锈钢或其它材质试片）就会节省以后设备选型时的时间。 简单测量一下滤饼的堆密度，有利于今后生产中对于产品滤饼体积的估算和设备 选型，过滤的速度和过滤面积、滤饼的厚度都有一定关系。 1 典型的放大问题 工艺放大中最常见的问题是反应选择性改变，这会影响到产品的产率和纯度，这 主要是小试的混合效果和生产不一致。如果在小试已经评估过转速的影响，在出 现问题时，就会快速找到原因，中试车间的反应釜都配有变频调速，可以进行适 当的调整以确定合适的转速。 在放大中出现新的晶型也是常见的。 放大中，产品的分离也会出现问题，生产中对于滤饼的洗涤效果达不到小试的水 平，杂质不能完全洗去。带搅拌的过滤洗涤干燥三合一设备，在某些工艺条件下 可以代替离心机，使用三合一设备可以过滤后直接加入溶剂洗涤和打浆，洗涤效 果要比离心机好。 产生放大问题的另一